血管緊張素Ⅱ?qū)?dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥及穩(wěn)定性影響的研究.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是一種嚴(yán)重威脅人類身體健康的常見病、多發(fā)病,也是冠心病、心肌梗塞及腦卒中的主要病因.為了探討AII與炎癥的關(guān)系、AII對(duì)斑塊炎癥的影響、AII與斑塊不穩(wěn)定性的關(guān)系及血管緊張素II的I型受體拮抗劑Losartan對(duì)AS斑塊痰癥及穩(wěn)定性的影響,該課題從體內(nèi)與體外四個(gè)部分探討了AII對(duì)斑塊炎癥的影響及其與斑塊不穩(wěn)定性的關(guān)系,并同時(shí)探討了Losartan的抗AS作用及機(jī)制.第一部分：血管緊張素II對(duì)單核細(xì)胞趨化因子及粘附分子

2、調(diào)節(jié)的意義.目的：該研究的目的在于探討AII對(duì)人單核細(xì)胞株THP-1分泌單核細(xì)胞趨化因子（MCP-1）、人類臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）分泌細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）的影響;同時(shí)探討AII對(duì)HUVEC與THP-1粘附功能的影響.結(jié)論：（1）AII具有調(diào)節(jié)THP-1分泌MCP-1及HUVEC分泌ICAM-1蛋白表達(dá)的作用.（2）AII可通過轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)MCP-1及ICAM-1的表達(dá).（3）AII可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞的粘附.（4）以

3、上研究表明AII能夠?qū)е卵鼙诩?xì)胞的炎癥反應(yīng),并與AS的病理過程密切相關(guān).第二部分：血管緊張素II對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化炎癥影響的實(shí)驗(yàn)研究.目的：探討AII對(duì)斑塊炎癥及斑塊穩(wěn)定性的影響.結(jié)論：AII明顯加重了高脂飲食兔AS斑塊的炎癥程度,增加了斑塊的不穩(wěn)定性.第三部分：Losartan對(duì)兔動(dòng)脈粥樣化炎癥影響的實(shí)驗(yàn)研究.目的：了解血管緊張素II的I型受體拮抗劑Losartan(氯沙坦)的抗動(dòng)脈粥樣樣硬化作用、抗炎癥作用及其機(jī)制.結(jié)論：（1）Los

4、artan具有抗AS作用及抗AS炎癥作用.（2）Losartan的抗AS及抗AS炎癥作用的機(jī)制與此同時(shí)減少AII的產(chǎn)生以及阻滯AII的功能有關(guān).第四部分：Losartan對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔血管基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-3、MMP-9影響的研究.目的：該研究通過探討Losartan對(duì)MMP的影響來評(píng)價(jià)Losartan穩(wěn)定斑塊的機(jī)制.結(jié)論：Losartan明顯抑制了MMP-9、MMP-3活性及MMP-9、MMP-3的基因表達(dá),提示Losartan