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1、目的:探討阿托伐他汀預(yù)處理對(duì)異丙腎上腺素誘導(dǎo)急性心肌損傷大鼠TNF-a、sTNFR濃度的影響。方法:將32只普通級(jí)Sprague-Dawley SD雌性大鼠隨機(jī)分為3組,異丙腎上腺素組(簡(jiǎn)稱ISO組,12只),阿托伐他汀預(yù)處理組(簡(jiǎn)稱預(yù)處理組,12只),空白對(duì)照組(簡(jiǎn)稱對(duì)照組,8只)。預(yù)處理和ISO組皮下注射ISO 300mg/kg復(fù)制大鼠急性心肌損傷模型,對(duì)照組給予等量的生理鹽水皮下注射。預(yù)處理組預(yù)先給予阿托伐他汀30mg/kg灌胃,
2、對(duì)照組給予等量的生理鹽水灌胃,每天1次,連續(xù)3 d,于末次給藥24 h后皮下注射300 mg/kg ISO,繼續(xù)上述灌胃處理3天。72小時(shí)后每組隨機(jī)抽取8只測(cè)定血流動(dòng)力學(xué):心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(mABP)、左心室收縮末壓(LVSP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室收縮壓最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室舒張壓最大下降速率(-dp/dtmax),測(cè)定血漿中TNF-a、sTNFR的濃度,處死后測(cè)量體重(BG)、左心室重量
3、(LVW)、左室重量指數(shù)(LVWI)及HE染色行心肌組織病理檢查。結(jié)果:ISO組TNF-α及sTNFR濃度,HR,LVEDP及-dp/dtmax,BG與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。預(yù)處理組TNF-α及sTNFR濃度,HR,LVEDP及-dp/dtmax,BG與ISO組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),但與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。mABP、LVSP、+dp/dtmax、LVW及LVWI在三組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P
4、>0.05)。心肌組織病理標(biāo)本顯示ISO組心肌組織壞死灶呈片狀分布,心肌纖維排列紊亂,肌漿腫脹,胞核聚積、溶解。預(yù)處理組心肌組織與對(duì)照組接近。結(jié)論:ISO誘導(dǎo)急性心肌損傷可升高TNF-α及sTNFR的濃度,影響HR、LVEDP及-dp/dtmax,損傷心肌細(xì)胞。阿托伐他汀預(yù)處理可有效抑制ISO誘導(dǎo)急性心肌損傷大鼠TNF-α及sTNFR濃度的升高,穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué),保護(hù)心肌細(xì)胞。ISO誘導(dǎo)急性心肌損傷大鼠在72小時(shí)內(nèi)對(duì)LVW、LVWI影響不
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