阿托伐他汀對急性心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生及CD151表達的影響.pdf

1、背景和目的：冠心病在西方世界是人類的主要死亡原因,在中國,本病的發(fā)病率和患病率也呈逐年上升的態(tài)勢。心肌缺血是冠心病發(fā)病的主要機制。近半個世紀來,心肌血運重建術已經(jīng)成為治療冠心病主要方法。冠狀動脈旁路移植術(CABG)自1960年以來在臨床實踐中使用,可以說是有史以來進行的最深入研究的手術,而經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)應用也已經(jīng)超過三十年,一直受到隨機臨床試驗(RCTs)的關注和推崇。PCI是在1977年由Andreas Gruent

2、zig首次推出,到80年代中期則成為冠狀動脈搭橋術的替代選擇。但在穩(wěn)定性心絞痛和非適應癥冠脈病變中受到挑戰(zhàn)。另外,強化的生活方式和藥物管理。被大多數(shù)學者和臨床醫(yī)生稱之為最佳的藥物治療(OMT)。但是,經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(PTCA)和冠狀動脈冠狀動脈搭橋術(CABG)及最佳的藥物治療(OMT),也會在嚴重的多支病變的治療中,略顯不足,因此,需要開發(fā)新的治療。利用蛋白質(zhì)或基因治療,促進血管新生的方法。被大多數(shù)學者和臨床醫(yī)生稱之為“治療性

3、血管新生”。眾所周知,血管生成和抑制因素可以共同努力來調(diào)節(jié)血管生成。但是更多的機制沒有被清楚地表明。更多的研究應該進一步探索機制。我們猜想他汀類藥物可能會通過上調(diào)CD151的表達而對血管新生產(chǎn)生影響。為了測試我們的假設。我們采用大鼠心肌梗死模型,評估CD151和他汀類藥物是否誘導心肌細胞形成新的毛細血管及它們之間的關系。
　　 材料和方法：清潔級成年Sprague-Dawley(SD)健康大鼠100只。購買自鄭州大學實驗動物中心

4、,合格證號為SCXK(豫):2009-0001,雌雄不拘,8周齡～12周齡,體重200克～400克,參照李應東等的方法建立大鼠急性心肌梗死模型,100只大鼠縫扎左前降支動脈,有66只大鼠存活,術后24小時采用隨機數(shù)字表法分為3組,每組22只,分別為模型組(Model group,MG)、假手術組(sham operated group,SOG)和阿托伐他汀組(Atorvastatin group,AG)。次日起阿托伐他汀干預組每同給予阿

5、托伐他汀鈣片10mg·kg-1·d-1連續(xù)灌胃6周,模型組及假手術組給予等量助溶溶劑連續(xù)灌胃6周。6周中每組各有2只動物死亡,6周后處死動物,取心肌組織進行Ⅷ因子相關抗原(vWF)多克隆抗體免疫組化染色檢測心肌血管密度;RT-PCR方法檢測CD151mRNA表達水平。采用Western blot方法檢測CD151蛋白表達水平。應用SPSS18.0軟件包(PASW Statistics18.0)進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料的統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析

6、采用χ2檢驗。計量資料以平均值±標準差((x)±s)表示,多組數(shù)據(jù)間比較用單因素方差分析(one-wayANOVA),檢驗水準α=0.05。
　　 結果：采用兔抗人Ⅷ因子相關抗原(vWF)多克隆抗體進行心肌組織免疫組化染色結果顯示:阿托伐他汀組(3.99±0.52)vWF染色陽性微血管計數(shù)較模型組(2.07±0.29)有明顯增加,模型組(2.07±0.29)較假手術組(1.83±0.22)也有明顯增加,單因素方差分析(one-w

7、ay ANOVA)顯示三組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。兩兩比較顯示阿托伐他汀組、模型組和假手術組之間均有統(tǒng)計學意義(P=0.046＜0.05);CD151mRNA RT-PCR檢測結果顯示:阿托伐他汀組CD151mRNA表達水平(0.830±0.036)較模型組(0.317±0.028)和假手術組(0.302±0.045)有明顯增加,單因素方差分析(one-way ANOVA)顯示三組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。兩兩比較

8、顯示阿托伐他汀組分別與模型組、假手術組有統(tǒng)計學意義,模型組和假手術組之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);Western blot免疫印跡檢測CD151蛋白表達檢測結果顯示:阿托伐他汀干預組CD151蛋白表達水平(0.410±0.025)較模型組(0.148±0.013)和假手術組(0.139±0.009)有明顯增加,單因素方差分析(one-wayANOVA)顯示三組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。兩兩比較顯示阿托伐他汀組分別與模型