阿托伐他汀在大鼠腦出血中的神經(jīng)保護(hù)作用及對TNF-α和IL-10的影響.pdf

1、目的：觀察不同劑量的阿托伐他汀對大鼠腦出血模型腦組織的組織結(jié)構(gòu)和血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)濃度的影響，探討其神經(jīng)保護(hù)作用的可能機(jī)制。 方法：75只SD大鼠被隨機(jī)地分為5組，即假手術(shù)組(A組)，腦出血組(B組)，腦出血+阿托伐他汀2mg/kg組(C組)，腦出血+阿托伐他汀5mg/kg組(D組)，腦出血+阿托伐他汀10mg/kg組(E組)。通過立體定位向成年大鼠右側(cè)基底節(jié)注入膠原酶誘發(fā)腦出血模型

2、。假手術(shù)組以等量生理鹽水代替，治療組按實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)劑量分別給予阿托伐他汀(2mg/kg、5mg/kg、10mg/kg)，連續(xù)三天。而假手術(shù)組及腦出血組在同樣時(shí)間給予等量磷酸鹽緩沖鹽水。 分別在術(shù)前及術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)運(yùn)用ELISA檢測血清TNF-α、IL-10動(dòng)態(tài)變化。在相同的時(shí)間點(diǎn)，通過爬行評分評估神經(jīng)功能缺損。手術(shù)后三天，干濕重法測定腦含水量；ELISA檢測腦勻漿TNF-α、IL-10含量；光鏡下觀察腦組織形態(tài)學(xué)改變；HE染色計(jì)數(shù)激

3、活的小膠質(zhì)細(xì)胞；游標(biāo)尺測量血腫的最大直徑。 結(jié)果： 1.與假手術(shù)組比較腦出血組神經(jīng)功能缺損、腦含水量增加(P值均<0.05)，腦損傷局部組織形態(tài)學(xué)改變明顯，TNF-α、IL-10的水平及激活的小膠質(zhì)細(xì)胞增加(P值均<0.05)，血腫直徑擴(kuò)大(P<0.05)。 2.與腦出血組相比阿托伐他汀干預(yù)組能減輕神經(jīng)功能缺損，腦含水量(P值均<0.05)，腦損傷局部組織形態(tài)學(xué)改變；減少激活的小膠質(zhì)細(xì)胞(P<0.05)，能顯著降

4、低TNF-α水平(P<0.05)，能顯著增加IL-10水平(P<0.05)，且在實(shí)驗(yàn)選取干預(yù)劑量中，隨干預(yù)劑量的增大，調(diào)節(jié)作用有增強(qiáng)趨勢。血腫直徑無擴(kuò)大(P>0.05)。 結(jié)論： 1.阿托伐他汀能抑制大鼠腦出血后急性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。 2.通過上調(diào)IL-10下調(diào)TNF-α可能是他汀減輕腦出血后急性炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)的繼發(fā)性腦損害發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制之一。 3.腦出血急性期應(yīng)用他汀類藥物不引起血腫直徑