重組人P53腺病毒注入術(shù)治療門靜脈癌栓的臨床療效研究.pdf

1、目的:重組人P53腺病毒已作為基因治療藥物應(yīng)用于臨床，相關(guān)研究表明其對(duì)頭頸部鱗癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、膀胱癌及肝細(xì)胞型肝癌(HepatocellularCarcinoma，HCC)的臨床治療有效。其應(yīng)用于臨床的治療方法多樣，如經(jīng)動(dòng)脈介入化療，直接注入等。本研究利用直接注入的方法將重組人P53腺病毒用于治療門靜脈癌栓(PortalVenoustumorthrombus，PVTT)。通過(guò)比較治療前后影像學(xué)表現(xiàn)、一般情況、相關(guān)血液檢

2、查結(jié)果（血常規(guī)、肝功能、凝血常規(guī)、AFP）的變化，對(duì)其臨床療效進(jìn)行分析，探討重組人P53腺病毒注入術(shù)對(duì)門靜脈癌栓患者的治療效果，為門靜脈癌栓患者提供新的有效治療方案，延長(zhǎng)其生存時(shí)間。
　　 方法:2012年6月至2012年12月于我科住院接受重組人P53腺病毒注射液（今又生，深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司）門靜脈癌栓注入術(shù)治療的肝細(xì)胞型肝癌合并門靜脈癌栓患者共20例（男性15例，女性5例）全部納入本研究，平均年齡67歲（56歲-7

3、8歲），其中巨大肝癌患者14例，手術(shù)后復(fù)發(fā)患者6例。20例患者均依據(jù)病理學(xué)檢查結(jié)果診斷為肝細(xì)胞癌伴門靜脈癌栓，并在B超引導(dǎo)下將重組人P53腺病毒注射液直接注入門靜脈癌栓內(nèi)部，其中10例患者同時(shí)接受肝動(dòng)脈介入栓塞化療術(shù)，大量腹水患者10例，均先給與保肝、利尿、補(bǔ)充人血白蛋白治療，待行CT檢查顯示無(wú)腹水或極少量腹水后行重組人P53腺病毒注射液門靜脈癌栓注入術(shù)。術(shù)后均隨訪3月，對(duì)治療前后患者影像學(xué)表現(xiàn)、一般情況及血常規(guī)、肝功能、凝血常規(guī)、AF

4、P等血液檢查結(jié)果進(jìn)行比較研究，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:20例患者均于治療1-5小時(shí)（平均2.7小時(shí)）后出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱，體溫平均為39.0℃(38.6℃-40.0℃)，給予對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。均未出現(xiàn)腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及其他特殊并發(fā)癥。術(shù)后1月較術(shù)前影像學(xué)表現(xiàn)有效率為85％;Child-Pugh分級(jí)可疑有效率為55％，有效率為40％;一般情況有效率為75％;血常規(guī)治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.548，P＜0.

5、05)，較治療前增加，紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（紅細(xì)胞t=0.513，P＞0.05，血紅蛋白t=2.017，P＞0.05，血小板t=0.205，P＞0.05），5例患者出現(xiàn)術(shù)后貧血情況改善。AFP治療前后變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.345，P＜0.05），AFP結(jié)果較治療前降低;Karnofsky評(píng)分治療前后變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.995，P＜0.05），評(píng)分較治療前提高。術(shù)后2月較術(shù)前影像學(xué)表現(xiàn)有效率為80％;Ch

6、ild-Pugh分級(jí)方面可疑有效率為60％，有效率為25％;一般情況有效率為65％;血常規(guī)治療前后白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（白細(xì)胞t=2.027，P＞0.05，紅細(xì)胞t=0.978，P＞0.05，血紅蛋白t=2.091，P＞0.05，血小板t=0.035，P＞0.05）;AFP治療前后變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.118，P＜0.05），AFP結(jié)果較治療前降低;Karnofsky評(píng)分治療前后變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=

7、2.548，P＜0.05)，評(píng)分較治療前提高。術(shù)后3月較術(shù)前影像學(xué)表現(xiàn)有效率為50％。Child-Pugh分級(jí)可疑有效率為70％，有效率為20％;一般情況無(wú)有效率為50％;血常規(guī)治療前后白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（白細(xì)胞t=2.021，P＞0.05，紅細(xì)胞t=2.091，P＞0.05，血紅蛋白t=2.003，P＞0.05，血小板t=0.105，P＞0.05）;AFP治療前后變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.752，P＜

8、0.05），AFP結(jié)果較治療前降低;Karnofsky評(píng)分治療前后變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.334，P＜0.05)，評(píng)分較治療前提高。術(shù)后2月較術(shù)前1月影像學(xué)表現(xiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.223，P＞0.05)，Child-Pugh評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.059，P＞0.05），一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.476，P＞0.05)，血常規(guī)中白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（白細(xì)胞t=1.182，P＞0

9、.05，紅細(xì)胞t=0.996，P＞0.05，血紅蛋白t=0.236，P＞0.05，血小板t=0.400，P＞0.05），AFP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.283，P＞0.05)，Karnofsky評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.552，P＞0.05)。術(shù)后3月較術(shù)后2月20例患者影像學(xué)表現(xiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1.157，P＞0.05），Child-Pugh評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.001，P＞0.05)，一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

10、x2=0.476，P＞0.05），血常規(guī)中白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（白細(xì)胞t=0.910，P＞0.05，紅細(xì)胞t=1.049，P＞0.05，血紅蛋白t=0.192，P＞0.05，血小板t=0.111，P＞0.05），AFP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.185，P＞0.05），Karnofsky評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.179，P＞0.05）。
　　 結(jié)論:重組人P53腺病毒門靜脈癌栓注入術(shù)對(duì)肝細(xì)胞型肝

11、癌合并門靜脈癌栓有一定治療效果，并發(fā)癥種類少，程度輕微。本研究中，直接將重組人P53腺病毒注射液注入門靜脈癌栓中，可使門靜脈癌栓體積減小，改善肝功能，改善患者一般情況。本研究表明重組人P53腺病毒可用于治療門靜脈癌栓，重組人P53腺病毒門靜脈癌栓注入術(shù)可作為肝細(xì)胞型肝癌晚期等其他不適合手術(shù)治療患者的一種臨床治療方法。本研究樣本量較少，重組人P53腺病毒治療門靜脈癌栓有效性仍需更多臨床研究證實(shí)，為肝細(xì)胞型肝癌晚期等其他不適合手術(shù)治療患者提