1,25(OH)2D3抑制同種反應性CD4+記憶性T細胞介導的移植排斥反應.pdf

1、目的:供者反應性記憶性T細胞(Tm)介導的移植排斥反應是目前器官移植領域難以攻克的主要障礙之一。CD4+Tm是Tm家族的主要成員之一,在記憶性移植排斥反應中發(fā)揮重要作用。在本研究中,通過體外驗證1,25(OH)2D3能否抑制CD4+Tm的免疫活性,結合體內(nèi)實驗研究1,25(OH)2D3與CD4+Tm介導的移植排斥反應之間的關系,而且進一步探討相關實驗結果的發(fā)生機制。
　　 方法:在同種異體小鼠間進行皮膚移植,移植后4-12周內(nèi)從

2、受體鼠脾臟分離得到同種反應性CD4+Tm,通過體外細胞學實驗研究1,25(OH)2D3對CD4+Tm的免疫抑制特性。然后將CD4+Tm過繼轉移至裸鼠體內(nèi),過繼轉移CD4+Tm后7天內(nèi)構建異位血管化心臟移植模型,在該模型上應用1,25(OH)2D3治療,摸索1,25(OH)2D3的最佳治療劑量,記錄受體鼠體重變化和移植物存活時間,針對實驗結果從不同角度探討其發(fā)生機制。
　　 結果:體外實驗發(fā)現(xiàn),1,25(OH)2D3能夠抑制CD4

3、+Tm增殖,且這種增殖抑制作用只能被外源性IL-2部分逆轉。在過繼轉移CD4+Tm的裸鼠心臟移植模型中應用1,25(OH)2D3治療,移植物平均生存時間(MST)從6.5天延長到20.2天。與對照組相比,1,25(OH)2D3治療后受體鼠體重未見明顯下降,但血清總Ca2+水平有一定程度的升高。移植物病理學實驗提示移植物中免疫損傷細胞浸潤減少,組織損傷明顯減輕。移植物中IL2、IFN-γ和Foxp3的相對基因表達量下降,而IL-10的相對