1,25(OH)2D3介導(dǎo)的卵巢癌細(xì)胞對(duì)順鉑敏感性的變化及機(jī)制研究.pdf

1、目的:研究1,25(OH)2D3對(duì)卵巢癌細(xì)胞順鉑敏感性的影響及其對(duì)錯(cuò)配修復(fù)蛋白1（MLH1）的表達(dá)調(diào)控。
　　方法：1.用MTT檢測(cè)1,25(OH)2D3和順鉑對(duì)卵巢癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性。
　　2.用流式細(xì)胞儀檢測(cè)1,25(OH)2D3對(duì)順鉑介導(dǎo)的卵巢癌細(xì)胞凋亡的影響。
　　3.Western Blot檢測(cè)1,25(OH)2D3對(duì)卵巢癌細(xì)胞維生素D受體（VDR）和MLH1蛋白表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：1.MTT檢測(cè)不同

2、濃度（10-10mol/L,10-9mol/L,10-8mol/L,10-7mol/L）1,25(OH)2D3處理上皮性卵巢癌細(xì)胞OV2008和C13*不同時(shí)間點(diǎn)（24h,48h,72h）的細(xì)胞抑制率，結(jié)果顯示：1,25(OH)2D3對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用呈顯著的時(shí)間依賴性和濃度依賴性。
　　2.MTT測(cè)得順鉑對(duì)OV2008和C13*細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度（IC50）分別為19.51±2.42μmol/L和27.86±3.67μmo

3、l/L，加用濃度為10-8mol/L的1,25(OH)2D3之后，兩株細(xì)胞的IC50值分別降低了38.85％（P=0.009）和30.87％（P=0.031）。
　　3.將OV2008和C13*細(xì)胞分為四個(gè)處理組：空白組，1,25(OH)2D3組，順鉑組，順鉑+1,25(OH)2D3組。細(xì)胞流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)細(xì)胞凋亡顯示：與空白組比較，1,25(OH)2D3組兩種細(xì)胞的凋亡率無(wú)顯著改變，順鉑組的凋亡率分別增加2.27倍和2.17倍，聯(lián)

4、合用藥組的凋亡率分別增加2.84倍和2.75倍；聯(lián)合用藥組和單用順鉑組比較，聯(lián)合用藥組的凋亡率分別是單用順鉑組的1.14倍（P=0.046）和1.23倍（P=0.051）。
　　4.經(jīng)1,25(OH)2D3作用后，Western Blot結(jié)果顯示：兩種細(xì)胞VDR表達(dá)均上升，OV2008細(xì)胞MLH1表達(dá)水平上升，C13*細(xì)胞MLH1蛋白表達(dá)水平下降。
　　結(jié)論：1.1,25(OH)2D3可以抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖。
　　2