SARS患者抗SARS病毒特異性抗體及其影響因素的研究.pdf

1、研究目的： 本實(shí)驗(yàn)追蹤了SARS患者發(fā)病后4年內(nèi)抗SARS-CoV-IgM和IgG的動(dòng)態(tài)變化，了解抗SARS-CoV特異性抗體在體內(nèi)維持的時(shí)間，為SARS流行病學(xué)追蹤調(diào)查和SARS-CoV疫苗的預(yù)防接種提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。了解患者病情嚴(yán)重程度、肺部病灶范圍大小、糖皮質(zhì)激素劑量對(duì)抗體的影響，為臨床判斷病情和是否使用激素治療提供參考。 材料與方法： 1、 研究對(duì)象 2003年2月至2003年5月中山大學(xué)附屬第二醫(yī)

2、院患SARS的職工50例。 2、 臨床數(shù)據(jù)來(lái)源 患者住院期間的臨床數(shù)據(jù)來(lái)源于患者SARS期間的住院病案資料。 3、實(shí)驗(yàn)方法與步驟 回顧性分析患者住院期間的臨床資料，并根據(jù)該資料對(duì)患者進(jìn)行分組。前瞻性跟蹤該實(shí)驗(yàn)組中患者血清抗SARS-CoV-IgM和IgG的變化。 (1)實(shí)驗(yàn)分組 1)根據(jù)病情嚴(yán)重程度分組 根據(jù)重癥SARS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者分成重癥組(A組，n=17)和普通組(B組

3、，n=33)兩組。 2)根據(jù)糖皮質(zhì)激素的劑量分組 根據(jù)患者糖皮質(zhì)激素的開(kāi)始治療劑量將A組和B組各分成兩組。將A組中甲基強(qiáng)的松龍治療劑量≥80mg/d歸為A1組(n=10)，<80mg/d為A2組(n=7)。B組分為B1組(n=24)和B2組(n=9)。 3)根據(jù)患者肺部病變范圍分組 根據(jù)患者胸片病變范圍分為2組。胸片病變范圍為二個(gè)肺葉或以上或病灶總面積在正位胸片上占雙肺總面積的1/3以上的患者為Ⅰ組(n=

4、25)，病變范圍小于以上范圍的為Ⅱ組(n=25)。 (2)血清抗-SARS-CoV-IgG和IgM的測(cè)定： 分別于發(fā)病后0～10d、11～20d、21～30d、31～40d、41～50d、51～60d、61～70d、71～80d、81～90d、91-120d、121～150d及第4年進(jìn)行采血，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取每例患者靜脈血5ml，分離血清標(biāo)本。 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清標(biāo)本中抗-SARS-CoV

5、-IgM和IgG。 4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。首先分析檢驗(yàn)變量是否為正態(tài)分布。計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示；計(jì)量資料兩組間單因素均數(shù)比較采用t-test分析，計(jì)數(shù)資料兩組間比較用卡方檢驗(yàn)，p<0.05被認(rèn)為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié) 果： 1、入選病例的一般資料 50例患者中男7例，女43例；年齡20～57歲，平均年齡29.48±

6、9.37歲。A組與B組、A1組與A2組、B1組與B2組、Ⅰ組與Ⅱ組組間年齡和性別比較差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、血清抗-SARS-CoV-IgM和IgG的變化趨勢(shì) 在發(fā)病后10d內(nèi)，血清抗-SARS-CoV-IgM和IgG陽(yáng)性率很低，分別為6％和8％。之后抗-SARS-CoV-IgM陽(yáng)性率逐漸升高，至第31～40d、41～50d高達(dá)100％，隨后陽(yáng)性率逐漸下降，第121～150d時(shí)陽(yáng)性率只有33％，第4年時(shí)全部轉(zhuǎn)陰。抗-S

7、ARS-CoV-IgG第21～30d陽(yáng)性率明顯升高，為71％，第31～80d陽(yáng)性率均為100％。之后陽(yáng)性率緩慢下降，第120~150d時(shí)為94％，第4年為47％。其中1例患者在發(fā)病后第2d抗-SARS-CoV-IgM和IgG均為陽(yáng)性。 發(fā)病后10d內(nèi)，抗-SARS-CoV-IgM滴度很低，于31～40d、41～50d達(dá)高峰后明顯下降，第51～60d滴度降至高峰值的50％左右，第60～150d滴度為高峰值的20％左右，第4年滴度很

8、低。血清抗-SARS-CoV-IgG在發(fā)病20d內(nèi)，滴度很低；21～30d時(shí)明顯升高；到31～40d時(shí)達(dá)到高峰，隨后較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持在較高水平，81d后開(kāi)始下降，到第4年時(shí)滴度均值仍高于cut off值。 3、重癥組與普通組之間血清抗-SARS-CoV-IgM和IgG的比較 A組血清抗-SARS-CoV-IgM滴度在不同時(shí)段內(nèi)均值高于B組，發(fā)病后第91～120d和121～150d時(shí)，p<0.05。A組高峰期為41～50d，

9、較B組(31～40d)延遲出現(xiàn)，A組高峰期滴度明顯高于B組(p<0.05)。 除了第11～20d之外，A組血清抗-SARS-CoV-IgG滴度均高于B組，第41～50d時(shí)，p<0.05。A組高峰期為41～50d，較B組(31～40d)延遲出現(xiàn)。 4、激素劑量對(duì)血清抗-SARS-CoV-IgM和IgG的影響 發(fā)病10d后，重癥組中A1組血清抗-SARS-CoV-IgM滴度低于A2組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。B1與B2組抗．

10、SARS-CoV-IgM比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A1與A2組、B1與B2組抗-SARS-CoV-IgG之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5、肺部病變范圍對(duì)血清抗-SARS-CoV-IgM和IgG的影響 不同時(shí)段內(nèi)，Ⅰ組血清抗-SARS-CoV-IgM的滴度高于Ⅱ組，其中31～40d兩組問(wèn)比較，p<0.01，0～10d、21～30d、91～120d和121～150d，p<0.05。Ⅰ、Ⅱ組兩組的滴度于發(fā)病后第41～50d達(dá)到高峰，且兩組間

11、比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。 發(fā)病后150d內(nèi)，Ⅰ、Ⅱ組兩組間血清抗-SARS-CoV-IgG的滴度比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第4年，Ⅰ組血清抗-SARS-CoV-IgG的滴度高于Ⅱ組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p<0.05。 結(jié) 論： 1、抗-SARS-CoV-IgM和IgG滴度在發(fā)病后10天逐漸升高，31～40天達(dá)到高峰，之后逐漸下降，IgM下降快，在體內(nèi)維持時(shí)間較短，而IgG下降緩慢，在體內(nèi)維持時(shí)間較長(zhǎng)?？?S

12、ARS-CoV抗體可用于SARS流行病學(xué)追蹤調(diào)查；抗-SARS-CoV-IgG呈逐漸下降趨勢(shì)，感染者獲得終身免疫的可能性較小。 2、S．ARS病情越重，抗-SARS-CoV抗體滴度越高，高峰期延遲。 3、SARS患者肺部病變?cè)酱?，?SARS-CoV-IgM滴度越高，IgG滴度持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)。 4、短期內(nèi)應(yīng)用等效于甲基強(qiáng)的松龍160mg/d及以下劑量的糖皮質(zhì)激素對(duì)SARS患者抗-SARS-CoV抗體的滴度沒(méi)有影響。