降壓脈凈方對自發(fā)性高血壓大鼠炎癥反應(yīng)及左室重構(gòu)的干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目前我國成人高血壓患病率為18.8％，全國有高血壓患者1.6億，而且以每年新增600多萬人的速度迅速增加，嚴(yán)重地危害人們的健康和生命。心臟是高血壓累及的一個主要靶器官，其主要病理學(xué)改變是左心室重構(gòu)。左室重構(gòu)是一個獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素，使心臟舒縮功能減低，最終發(fā)生心力衰竭；使冠狀動脈循環(huán)的貯備能力降低，容易發(fā)生心肌缺血和嚴(yán)重的心律失常、猝死等。因此，左室重構(gòu)的消退和逆轉(zhuǎn)、改善冠脈循環(huán)已成為抗高血壓治療的主要目標(biāo)。 目的：評價(jià)降壓脈

2、凈液對SHR高血壓左室重構(gòu)的干預(yù)作用；并進(jìn)一步探討其干預(yù)高血壓左室重構(gòu)的作用機(jī)制。 方法：動物及分組：選用純種自發(fā)高血壓大鼠(SHR)8周齡40只，隨機(jī)分為4組，每組10只，并以SD大鼠8周齡10只作為對照組。共分為5組：①正常對照組(SD)、②模型組(SHR)、③降壓脈凈液+絡(luò)活喜(治療組)、④絡(luò)活喜(西藥對照組)和⑤牛黃降壓丸+絡(luò)活喜(中藥對照組)。藥物：①降壓脈凈液(桑寄生、決明子、丹參、葛根等組成)，溶成藥液，含生藥量1

3、.3g/ml；②絡(luò)活喜加蒸餾水溶成藥液，含藥量：0.2mg/ml；③牛黃降壓丸加蒸餾水溶成藥液，含藥量19.5mg/ml。三種藥物劑量均為1ml/100g，每日灌胃。治療方法：5組同時予以藥物治療。①正常對照組：蒸餾水灌胃；②模型組：蒸餾水灌胃；③治療組：降壓脈凈+絡(luò)活喜灌胃；④西藥對照組：絡(luò)活喜灌胃；⑤中藥對照組：牛黃降壓丸+絡(luò)活喜灌胃。中西藥灌胃間隔4小時。治療療程共為20周。治療后取材測定：心臟重量指數(shù)：心臟重量(HW)/體重(B

4、W)比值(mg/g)，評價(jià)左室肥厚程度；心肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)、血管周圍膠原面積(PVCA)，以定量分析心肌間質(zhì)纖維化的程度；用HE、苦味酸天狼猩紅染色法對心肌切片染色以觀察病理學(xué)改變；放射免疫法測定大鼠血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)表達(dá)水平；免疫組織化學(xué)法檢測心肌組織內(nèi)細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)蛋白水平表達(dá)及用RT-PCR檢測心肌組織內(nèi)細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)mRNA的表達(dá)。

5、 結(jié)果：①心臟重量指數(shù)：治療組與模型組比較明顯減少P＜0.01,而且更加優(yōu)于西藥對照組和中藥對照組，后兩組與模型組比較P＜0.05；②心肌膠原：心肌間質(zhì)膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)：治療組與模型組比較明顯減少P＜0.01；治療組與西藥對照組比較亦有明顯減少P＜0.01，而且更加優(yōu)于西藥與中藥對照組比較的P＜0.05；血管周圍膠原面積/血管腔橫斷面積(PVCA)：治療組與模型組比較明顯減少P＜0.01；與西藥對照組比較亦有明顯減少P＜0.01

6、；③病理學(xué)改變：HE染色可見SHR模型對照組心肌間質(zhì)細(xì)胞活躍增生，間質(zhì)內(nèi)大量炎性細(xì)胞浸潤，心肌細(xì)胞肥大，核明顯增大；治療組可明顯改善心肌間質(zhì)病變及心肌細(xì)胞肥大程度，其效果并優(yōu)于西藥及中藥對照組。苦味酸天狼猩紅染色法可見治療組紅色的膠原纖維比模型組明顯減少，與西藥和中藥對照組相比也有明顯減少。④放射免疫法：IL-6：SHR大鼠血清中IL-6表達(dá)顯著上調(diào)，比較正常對照組P＜0.01,治療組可明顯降低SHR大鼠血清中IL-6水平P＜0.01,

7、且接近正常水平，與正常對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而西藥對照組及中藥對照組與正常對照組比較IL-6水平明顯升高P＜0.05。TNF-α：SHR大鼠血清中TNF-α水平較正常大鼠顯著升高P＜0.01；各給藥組均可明顯降低TNF-α水平P＜0.01；但各給藥組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑤免疫組化及RT-PCR檢測心肌組織內(nèi)ICAM-1的表達(dá)：SHR大鼠心肌組織內(nèi)ICAM-1蛋白及mRNA表達(dá)水平均較正常大鼠顯著升高P＜0.01，降壓脈凈治療

8、組可明顯降低SHR大鼠心肌組織內(nèi)ICAM-1蛋白及mRNA的表達(dá)P＜0.01，且與西藥對照組比較ICAM-1蛋白表達(dá)水平亦有明顯減少P＜0.01。 結(jié)論：①SHR大鼠血清中IL-6、TNF-α，心肌ICAM-1的過度表達(dá)及其介導(dǎo)的炎性細(xì)胞浸潤可能參與了高血壓左室重構(gòu)的發(fā)病過程。②中藥降壓脈凈方具有獨(dú)立于降壓之外的逆轉(zhuǎn)自發(fā)性高血壓大鼠左室重構(gòu)的作用，可顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠心肌細(xì)胞肥大、心肌間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤及膠原含量，也有降低心