DFMG的全合成、藥代動力學(xué)初步研究及其衍生物的合成.pdf

1、7-二氟甲氧基-5，4'-二甲氧基異黃酮(DFMG)是本論文以金雀異黃素(Genistein，GEN)為先導(dǎo)物設(shè)計合成的新型衍生物。體外研究發(fā)現(xiàn)DFMG具有血管內(nèi)皮保護(hù)作用，其作用是先導(dǎo)化合物金雀異黃素的100倍。目前，DFMG均是以GEN為起始原料經(jīng)半合成制得，但GEN來源有限，成本高，并且合成過程中有同分異構(gòu)體產(chǎn)生而導(dǎo)致分離困難、操作麻煩，總收率只有20％。因此，本課題對DFMG進(jìn)行了化學(xué)全合成研究，以對甲氧基苯乙腈及間苯三酚為起始

2、原料，經(jīng)Hoesch反應(yīng)、增碳環(huán)合反應(yīng)得到異黃酮母核，再經(jīng)二氟甲醚化、甲醚化得到目標(biāo)產(chǎn)物。該合成路線較短，操作簡單，成本較低，總收率達(dá)33％。該論文的成果將為DFMG的進(jìn)一步研究和開發(fā)提供物質(zhì)保障，并為異黃酮類天然產(chǎn)物的化學(xué)全合成提供了有益借鑒。
　　 本論文還對DFMG的藥代動力學(xué)進(jìn)行了初步研究。在大鼠灌胃給藥后，采用HPLC法測定血漿藥物濃度，結(jié)果顯示:DFMG的平均達(dá)峰濃度（1.05 mg/mL）明顯高于其先導(dǎo)化合物GEN