慢性乙型肝炎中醫(yī)證型對(duì)拉米夫定抗病毒的療效評(píng)價(jià)及機(jī)制研究.pdf

1、辨證論治是中醫(yī)治療慢性乙型肝炎的特色，抗病毒治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療慢性乙型肝炎的優(yōu)勢(shì)。本文擬結(jié)合傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)來(lái)治療慢性乙型肝炎，研究慢性乙型肝炎中醫(yī)證型對(duì)拉米夫定抗病毒的療效評(píng)價(jià)及機(jī)制，全文共分慢性乙型肝炎中醫(yī)證型與細(xì)胞免疫功能的關(guān)系、慢性乙型肝炎中醫(yī)證型對(duì)拉米夫定抗病毒的療效評(píng)價(jià)、拉米夫定抗病毒治療對(duì)濕熱中阻型慢性乙型肝炎細(xì)胞免疫功能的影響三個(gè)部分。
　　第一部分慢性乙型肝炎中醫(yī)證型與細(xì)胞免疫功能的關(guān)系
　　目的:

2、通過(guò)對(duì)CHB各中醫(yī)證型患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)及Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（IL-2、IFN-γ）和Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（IL-6、IL-10）的檢測(cè)和分析,為臨床指導(dǎo)CHB的辨證分型提供客觀依據(jù)。
　　方法:將符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的150例CHB患者進(jìn)行中醫(yī)辯證分型，分別為濕熱中阻(A)、肝郁脾虛(B)、肝腎陰虛(C)、脾腎陽(yáng)虛(D)、瘀血阻絡(luò)(E)5型;應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)其外周血 T淋巴細(xì)胞亞群(

3、CD3+、CD4+、CD8+)，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)其Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（IL-2、IFN-γ）和Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（IL-6、IL-10）。
　　結(jié)果:1.CHB各中醫(yī)證型分布規(guī)律：A、B、C、D和E五種證型各占44.67％、30%、10.67%、8%和6.67%。
　　2.CHB各中醫(yī)證型與臨床分度的關(guān)系：A、B、C、D和E五種證型的臨床分度經(jīng)秩和檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4、　　3.CHB中醫(yī)證型與T淋巴細(xì)胞亞群之間的關(guān)系:CD3+T淋巴細(xì)胞水平在A型中最高，與D型比較，P<0.05；與B、C和E組比較，P＞0.05。CD4+T淋巴細(xì)胞水平在A型中最高，與D型比較，P<0.01；與B、C和E組比較，P＞0.05。而 CD8+T淋巴細(xì)胞水平在D型中較高，與A型比較，P<0.05。
　　4.CHB中醫(yī)證型與IL-2和IFN-γ之間的關(guān)系：IL-2的水平在A型中最高，與D型和C型比較，P<0.05；與B型和

5、E型比較，P＞0.05。IFN-γ的水平在A型中也是最高，與D型比較，P<0.01；與B和C型比較，P<0.05；與E型比較，P＞0.05。
　　5.CHB中醫(yī)證型與IL-6和IL-10之間的關(guān)系：IL-6的水平在D型中最高，與A型比較，P<0.01；與C型和B型比較，P＞0.05。IL-10的水平在D型中最高，與A型比較，P<0.05，；與C型和B型比較，P＞0.05。
　　結(jié)論:CD3+T淋巴細(xì)胞亞群和CD4+T淋巴細(xì)胞

6、亞群水平在濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者外周血中最高，從高到低次序?yàn)椋簼駸嶂凶栊?瘀血阻絡(luò)型>肝郁脾虛型>肝腎陰虛型>脾腎陽(yáng)虛型；CD8+T淋巴細(xì)胞亞群水平在脾腎陽(yáng)虛型慢性乙型肝炎患者外周血中最高，從高到低次序?yàn)椋浩⒛I陽(yáng)虛型>瘀血阻絡(luò)型>肝腎陰虛型>濕熱中阻型>肝郁脾虛型。
　　IL-2和IFN-γ的水平在濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者外周血中最高，從高到低次序?yàn)椋簼駸嶂凶栊?瘀血阻絡(luò)型>肝郁脾虛型>肝腎陰虛型>脾腎陽(yáng)虛型； IL-6的水

7、平在脾腎陽(yáng)虛型慢性乙型肝炎患者外周血中最高，從低到高次序?yàn)椋簼駸嶂凶栊停拣鲅杞j(luò)型＜肝腎陰虛型＜肝郁脾虛型＜脾腎陽(yáng)虛型；IL-10水平的在脾腎陽(yáng)虛型慢性乙型肝炎患者外周血中最高，從低到高次序?yàn)椋簼駸嶂凶栊停拣鲅杞j(luò)型＜肝郁脾虛型＜肝腎陰虛型＜脾腎陽(yáng)虛型。
　　外周血T淋巴細(xì)胞亞群及Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子和Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的水平可為慢性乙型肝炎中醫(yī)辨證分型的客觀化提供依據(jù)。
　　第二部分慢性乙型肝炎中醫(yī)證型對(duì)拉米夫定

8、抗病毒的療效評(píng)價(jià)研究
　　目的：評(píng)價(jià)不同的慢性乙型肝炎中醫(yī)證型對(duì)拉米夫定抗病毒的療效，從中醫(yī)證型的角度，為拉米夫定抗病毒的具體選用時(shí)機(jī)和提高療效作用提供理論依據(jù)。
　　方法：將符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的150例在醫(yī)院接受拉米夫定抗病毒治療的CHB患者進(jìn)行中醫(yī)辯證分型，分別為濕熱中阻(A)、肝郁脾虛(B)、肝腎陰虛(C)、脾腎陽(yáng)虛(D)、瘀血阻絡(luò)(E)5型，所有患者口服拉米夫定治療3年,治療期間每三個(gè)月檢測(cè)HBV-DNA、HBV血清標(biāo)

9、志物和肝功能，中間如部分患者對(duì)LAM產(chǎn)生耐藥，加用阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療，所有耐藥病例均檢測(cè) YMDD變異，觀察拉米夫定對(duì)不同中醫(yī)證型患者的ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、病毒耐藥率及YMDD變異率與中醫(yī)分型之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：1. CHB中醫(yī)證型與HBeAg分布、HBV-DNA和ALT基線水平的相關(guān)性：CHB中醫(yī)證型的治療前HBeAg的分布規(guī)律經(jīng)卡方檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較，P＞0.05；CHB各中醫(yī)證型的HBV-DNA變

10、化趨勢(shì)為D>B>C>E>A，經(jīng)單因素方差分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較，P>0.05；CHB各中醫(yī)證型的ALT變化趨勢(shì)為A>E>C>B>D。濕熱中阻型與肝郁脾虛型、肝腎陰虛型、肝腎陰虛型、脾腎陽(yáng)虛型及瘀血阻絡(luò)型組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，P<0.05。
　　2. ALT復(fù)常率：LAM治療1年后，濕熱中阻型為94.0%，肝郁脾虛型為73.3%，肝腎陰虛型為62.5%，脾腎陽(yáng)虛型為50%，瘀血阻絡(luò)型為50%。濕熱中阻型的ALT復(fù)常率均明顯高于其它4組，與

11、其它4組比較，P<0.05。
　　3. HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率：LAM治療1年后，濕熱中阻型為95.5%，肝郁脾虛型為80%，肝腎陰虛型為68.8%，脾腎陽(yáng)虛型為58.3%，瘀血阻絡(luò)型為50%，濕熱中阻型的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均明顯高于其它4組，與其它4組比較，P<0.05。LAM治療3年后，血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率較治療1年后有所下降，濕熱中阻型為80.6%，肝郁脾虛型為62.2%，肝腎陰虛型為50%，脾腎陽(yáng)虛型為41.7%，瘀血

12、阻絡(luò)型為30%，但濕熱中阻型患者的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率仍明顯高于其它4組，與其它4組比較，P<0.05。
　　4.病毒耐藥率：LAM治療3年后，濕熱中阻型為19.4%，肝郁脾虛型為37.8%，肝腎陰虛型為50%，脾腎陽(yáng)虛型為58.3%，瘀血阻絡(luò)型為70%，濕熱中阻型患者的病毒耐藥率仍明顯低于其它4組，與其它4組比較，P<0.05。
　　5. YMDD變異率：LAM治療3年后，濕熱中阻型為10.4%，肝郁脾虛型為26.7%，肝

13、腎陰虛型為37.5%，脾腎陽(yáng)虛型為41.7%，瘀血阻絡(luò)型為40%，濕熱中阻型患者的YMDD變異率仍明顯低于其它4組，與其它4組比較，P<0.05。
　　結(jié)論：拉米夫定治療五種中醫(yī)證型慢性乙型肝炎，濕熱中阻型的ALT復(fù)常率和HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率明顯高于其他4組，從高到低次序?yàn)椋簼駸嶂凶栊停靖斡羝⑻撔停靖文I陰虛型＞脾腎陽(yáng)虛型＞瘀血阻絡(luò)型；濕熱中阻型的病毒耐藥率和YMDD變異率明顯低于其他4組，從低到高次序?yàn)椋簼駸嶂凶栊停几斡羝⑻撔停?/p>

14、肝腎陰虛型＜脾腎陽(yáng)虛型＜瘀血阻絡(luò)型。臨床上為合理選擇拉米夫定抗乙型肝炎病毒治療，在不同的慢性乙型肝炎中醫(yī)證型中，以濕熱中阻型療效最好，脾腎陽(yáng)虛型和瘀血阻絡(luò)型療效最差。
　　目的：觀察拉米夫定治療濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者T淋巴細(xì)胞亞群和Thl/Th2細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子水平變化規(guī)律,探討拉米夫定抗病毒治療對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的影響,為拉米夫定抗病毒治療預(yù)后提供參考。
　　方法：67例濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者給 LAM治療，治療前

15、、治療3個(gè)月、6個(gè)月和1年后采集空腹靜脈血，應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)，用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（IL-2、IFN-γ）和Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子（IL-6、IL-10）。
　　結(jié)果：1.拉米夫定治療濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者后T淋巴細(xì)胞亞群的變化：CD3+和CD4+T淋巴細(xì)胞水平在治療6個(gè)月時(shí)，基本達(dá)到最高，與治療前比較，P<0.05；與治療1年后比較

16、，P＞0.05。CD8+T淋巴細(xì)胞水平在治療前后無(wú)明顯變化。
　　2.拉米夫定治療濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者1年后IL-2和IFN-γ水平的變化：IL-2和IFN-γ水平在治療6個(gè)月時(shí)，達(dá)到最高，與治療前比較，P<0.05；與治療1年后比較，P＞0.05；治療3個(gè)月時(shí)，與治療前比較，P＞0.05。
　　3.拉米夫定治療濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者1年后IL-6和IL-10水平的變化：IL-6水平在治療過(guò)程中，無(wú)明顯變化，治療3

17、個(gè)月、6個(gè)月和1年分別與治療前比較，P＞0.05； IL-10水平在6個(gè)月時(shí)，基本達(dá)到最低，與治療前比較，P<0.05；與治療1年后比較，P＞0.05。
　　結(jié)論:1.拉米夫定治療濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者1年中，CD3+T淋巴細(xì)胞亞群和CD4+T淋巴細(xì)胞亞群水平逐漸上升，治療6個(gè)月時(shí)，基本達(dá)到最高，CD8+T淋巴細(xì)胞亞群水平在治療前后基本無(wú)明顯變化。
　　2.拉米夫定治療濕熱中阻型慢性乙型肝炎患者1年中，IL-2和IFN-