靈芝多糖對(duì)順鉑誘導(dǎo)的小鼠異食癖和腦內(nèi)Fos表達(dá)的影響.pdf

1、化療是治療惡性腫瘤的首選方法之一，但順鉑等化療藥物常引起惡心、嘔吐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。目前臨床應(yīng)用的5-HT3受體拮抗劑如恩丹西酮、格拉司瓊等雖有不錯(cuò)的止吐效果，但其價(jià)格昂貴、對(duì)遲發(fā)性嘔吐效果不佳以及對(duì)其安全性的擔(dān)憂等尚不能盡如人意。用中醫(yī)藥緩解化療所致惡心嘔吐的研究取得了不小的進(jìn)展，但也存在起效較慢，特異性不強(qiáng)等不足，且臨床觀察居多，機(jī)理探討較少。因此，尋找一些對(duì)緩解化療所致惡心嘔吐特異性強(qiáng)、安全性高、效果好的藥物，并探討其作用機(jī)制很有必

2、要。有報(bào)道指出，某些真菌多糖對(duì)于減輕化療藥物引起的惡心嘔吐、食欲不振等癥狀有不錯(cuò)的效果，但作用機(jī)制尚不明確。本研究以成年昆明小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，觀察了靈芝多糖對(duì)順鉑所致高嶺土攝取行為(一種公認(rèn)的惡心、嘔吐動(dòng)物模型)及腦內(nèi)Fos蛋白表達(dá)的影響。 結(jié)果： 1.小鼠腹腔內(nèi)注射順鉑(3mg/kg)后，高嶺土攝取量增加，以第ld攝取量最多，此后逐漸減少。 2.腹腔內(nèi)注射靈芝多糖(150mg/kg)的小鼠，不出現(xiàn)攝取高嶺土的異食

3、癖行為，高嶺土攝食量與注射生理鹽水的小鼠基本相同。 3.聯(lián)合注射格拉司瓊(0.3mg/kg)和順鉑組，在第1d高嶺土攝取量小于注射順鉑組，差異有顯著性(P<0.05)；第2-4d，兩組間無(wú)顯著差別。 4.聯(lián)合注射靈芝多糖和順鉑組，第1-2d高嶺土攝取量小于注射順鉑組，差異有顯著性(P<0.05)，在第3-4d的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，仍表現(xiàn)出小于注射順鉑組的趨勢(shì)。 5.與聯(lián)合注射格拉司瓊和順鉑組相比，聯(lián)合注射靈芝多糖和

4、順鉑組的高嶺土攝取量在連續(xù)4d之內(nèi)均較小，在第1d其差異有顯著性，在第2-4d差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6.腹腔注射順鉑小鼠，F(xiàn)os樣免疫反應(yīng)(FLI)神經(jīng)元在下丘腦室旁核(PVN)、弓狀核(Arc)、外側(cè)巨細(xì)胞旁核(LPGi)、最后區(qū)(AP)、孤束核內(nèi)側(cè)亞核(SolM)、前庭內(nèi)側(cè)核(MVe)、前庭下核(SpVe)、藍(lán)斑(LC)、臂旁核(PBN)等腦區(qū)均有密集分布，且明顯多于其它4組(注射生理鹽水組、注射靈芝多糖組、聯(lián)合注射格拉司瓊和

5、順鉑組、聯(lián)合注射靈芝多糖和順鉑組)，差異均有顯著性。 7.NS+順鉑組各個(gè)核團(tuán)內(nèi)的FLI神經(jīng)元數(shù)目最多。靈芝多糖+順鉑組除SolM外，其它核團(tuán)內(nèi)FLI神經(jīng)元數(shù)目均少于NS+順鉑組，差異顯著(P<0.05)。說(shuō)明靈芝多糖能有效抑制順鉑引起的惡心嘔吐。 8.聯(lián)合注射靈芝多糖和順鉑組與聯(lián)合注射格拉司瓊和順鉑組相比，在PBN、AP、Are、LPGi內(nèi)的FLI神經(jīng)元數(shù)沒有顯著差異。聯(lián)合注射靈芝多糖和順鉑組LC、SolM、PVN和MVe-S

6、pVe內(nèi)FLI神經(jīng)元數(shù)多于聯(lián)合注射格拉司瓊和順鉑組，且差異有顯著性。 結(jié)論： 1.在行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中，腹腔注射順鉑后的小鼠出現(xiàn)明顯的異食癖現(xiàn)象。說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)可以成功復(fù)制小鼠的嘔吐模型。 2.建立起嘔吐模型后，注射靈芝多糖和格拉司瓊的小鼠異食癖現(xiàn)象減弱。提示靈芝多糖能明顯抑制順鉑引起的嘔吐反應(yīng)，效果優(yōu)于傳統(tǒng)的止嘔劑格拉司瓊。 3.FLI陽(yáng)性神經(jīng)元廣泛分布在PVN、Arc、LPGi、AP、SolM、MVe、SpVe

7、、LC、PBN等部位，提示這些腦區(qū)可能與惡心嘔吐的形成和胃腸感覺密切相關(guān)。 4.在注射順鉑之前，預(yù)先給予格拉司瓊或靈芝多糖，各核團(tuán)內(nèi)FLI神經(jīng)元數(shù)則顯著減少，其總體變化趨勢(shì)與高嶺土攝取量的變化基本一致，表明Fos表達(dá)水平反映了順鉑致惡心嘔吐的程度，也進(jìn)一步說(shuō)明靈芝多糖對(duì)于順鉑所致嘔吐作用具有確切的抑制效果。 5.從腦內(nèi)Fos表達(dá)水平來(lái)看，聯(lián)合注射靈芝多糖和順鉑組的AP、PBN、Arc和LPGi內(nèi)的FLI神經(jīng)元數(shù)與聯(lián)合注射