靈芝多糖對順鉑誘導的小鼠異食癖和腦內Fos表達的影響.pdf

1、化療是治療惡性腫瘤的首選方法之一，但順鉑等化療藥物常引起惡心、嘔吐等嚴重不良反應。目前臨床應用的5-HT3受體拮抗劑如恩丹西酮、格拉司瓊等雖有不錯的止吐效果，但其價格昂貴、對遲發(fā)性嘔吐效果不佳以及對其安全性的擔憂等尚不能盡如人意。用中醫(yī)藥緩解化療所致惡心嘔吐的研究取得了不小的進展，但也存在起效較慢，特異性不強等不足，且臨床觀察居多，機理探討較少。因此，尋找一些對緩解化療所致惡心嘔吐特異性強、安全性高、效果好的藥物，并探討其作用機制很有必

2、要。有報道指出，某些真菌多糖對于減輕化療藥物引起的惡心嘔吐、食欲不振等癥狀有不錯的效果，但作用機制尚不明確。本研究以成年昆明小鼠為實驗對象，觀察了靈芝多糖對順鉑所致高嶺土攝取行為(一種公認的惡心、嘔吐動物模型)及腦內Fos蛋白表達的影響。 結果： 1.小鼠腹腔內注射順鉑(3mg/kg)后，高嶺土攝取量增加，以第ld攝取量最多，此后逐漸減少。 2.腹腔內注射靈芝多糖(150mg/kg)的小鼠，不出現(xiàn)攝取高嶺土的異食

3、癖行為，高嶺土攝食量與注射生理鹽水的小鼠基本相同。 3.聯(lián)合注射格拉司瓊(0.3mg/kg)和順鉑組，在第1d高嶺土攝取量小于注射順鉑組，差異有顯著性(P<0.05)；第2-4d，兩組間無顯著差別。 4.聯(lián)合注射靈芝多糖和順鉑組，第1-2d高嶺土攝取量小于注射順鉑組，差異有顯著性(P<0.05)，在第3-4d的差異無統(tǒng)計學意義，仍表現(xiàn)出小于注射順鉑組的趨勢。 5.與聯(lián)合注射格拉司瓊和順鉑組相比，聯(lián)合注射靈芝多糖和

4、順鉑組的高嶺土攝取量在連續(xù)4d之內均較小，在第1d其差異有顯著性，在第2-4d差異無統(tǒng)計學意義。 6.腹腔注射順鉑小鼠，F(xiàn)os樣免疫反應(FLI)神經元在下丘腦室旁核(PVN)、弓狀核(Arc)、外側巨細胞旁核(LPGi)、最后區(qū)(AP)、孤束核內側亞核(SolM)、前庭內側核(MVe)、前庭下核(SpVe)、藍斑(LC)、臂旁核(PBN)等腦區(qū)均有密集分布，且明顯多于其它4組(注射生理鹽水組、注射靈芝多糖組、聯(lián)合注射格拉司瓊和

5、順鉑組、聯(lián)合注射靈芝多糖和順鉑組)，差異均有顯著性。 7.NS+順鉑組各個核團內的FLI神經元數(shù)目最多。靈芝多糖+順鉑組除SolM外，其它核團內FLI神經元數(shù)目均少于NS+順鉑組，差異顯著(P<0.05)。說明靈芝多糖能有效抑制順鉑引起的惡心嘔吐。 8.聯(lián)合注射靈芝多糖和順鉑組與聯(lián)合注射格拉司瓊和順鉑組相比，在PBN、AP、Are、LPGi內的FLI神經元數(shù)沒有顯著差異。聯(lián)合注射靈芝多糖和順鉑組LC、SolM、PVN和MVe-S

6、pVe內FLI神經元數(shù)多于聯(lián)合注射格拉司瓊和順鉑組，且差異有顯著性。 結論： 1.在行為學實驗中，腹腔注射順鉑后的小鼠出現(xiàn)明顯的異食癖現(xiàn)象。說明本實驗可以成功復制小鼠的嘔吐模型。 2.建立起嘔吐模型后，注射靈芝多糖和格拉司瓊的小鼠異食癖現(xiàn)象減弱。提示靈芝多糖能明顯抑制順鉑引起的嘔吐反應，效果優(yōu)于傳統(tǒng)的止嘔劑格拉司瓊。 3.FLI陽性神經元廣泛分布在PVN、Arc、LPGi、AP、SolM、MVe、SpVe

7、、LC、PBN等部位，提示這些腦區(qū)可能與惡心嘔吐的形成和胃腸感覺密切相關。 4.在注射順鉑之前，預先給予格拉司瓊或靈芝多糖，各核團內FLI神經元數(shù)則顯著減少，其總體變化趨勢與高嶺土攝取量的變化基本一致，表明Fos表達水平反映了順鉑致惡心嘔吐的程度，也進一步說明靈芝多糖對于順鉑所致嘔吐作用具有確切的抑制效果。 5.從腦內Fos表達水平來看，聯(lián)合注射靈芝多糖和順鉑組的AP、PBN、Arc和LPGi內的FLI神經元數(shù)與聯(lián)合注射