癲癇大鼠大腦皮層、海馬、乳頭體中Υ-氨基丁酸、谷氨酸、生長抑素含量動態(tài)變化的研究.pdf

1、癲癇(Epilepsy)是由多種病因引起的慢性腦疾病,特點(diǎn)是大腦神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)發(fā)作性癥狀.至于癲癇異常放電的確切發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明.該癥的病理生理過程極為復(fù)雜,可能同時存在多種機(jī)制.神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)是目前研究的熱門課題,氨基酸類和肽類遞質(zhì)廣泛分布于中區(qū)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi).生長抑素(Somatostain,SOM)是正丘腦的肽類激素,近年來發(fā)現(xiàn),它也是一種神經(jīng)遞質(zhì),在各種癲癇動物模型的腦組織中和癲癇病人的病灶腦組織中生長

2、抑素的含量有異常變化,證實(shí)生長抑素與癲癇發(fā)作密切相關(guān).在正常人類及動物腦組織中,乳頭體是生長抑素含量頗高的少數(shù)腦區(qū)之一,而乳頭體又與戊四氮誘發(fā)的癲癇擴(kuò)延有關(guān).動物實(shí)驗(yàn)表明,Υ-氨基丁酸(Υ-Aminobutyric acid,GABA)、谷氨酸(Glutamate,GLU)及生長抑素在大腦皮層、海馬等多個部位的神經(jīng)元中既有遞質(zhì)的共存現(xiàn)象,亦有著復(fù)雜的突觸間聯(lián)系.其中Υ-氨基丁酸是腦內(nèi)主要的抑制性遞質(zhì),谷氨酸和生長抑素是腦內(nèi)主要的興奮性遞

3、質(zhì).這種遞質(zhì)各自與癲癇的關(guān)系甚為密切,它們對維持神經(jīng)系統(tǒng)興奮和抑制功能的平衡與穩(wěn)定起著至關(guān)重要的作用.一般認(rèn)為癲癇的發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)興奮性氨基酸的興奮性增高,抑制性氨基酸的興奮性降低有關(guān).經(jīng)查閱資料,很少有人系統(tǒng)研究多腦區(qū)的Υ-氨基丁酸、谷氨酸及生長抑素含量的動態(tài)變化及三種遞質(zhì)之間的變化規(guī)律.該研究采用大鼠戊四氮點(diǎn)燃模型,應(yīng)用高效液相色譜法結(jié)合紫外分光光度計和放射免疫法分析檢測了大腦皮層、海馬及乳頭體組織中的Υ-氨基丁酸、谷氨酸及生

4、長抑素在癲癇發(fā)作前后含量改變的關(guān)系進(jìn)行對比分析,擬在探討神經(jīng)遞質(zhì)之間的相互關(guān)系及各自在癲癇發(fā)生發(fā)展過程中的作用機(jī)制,以便為臨床治療癲癇、開發(fā)新藥提供理論依據(jù).目的:探討氨基酸類及肽類神經(jīng)遞質(zhì)相互關(guān)系及各自在癲癇發(fā)生發(fā)展過程中的作用機(jī)制.方法:采用戊四氮制備大鼠慢性癲癇模型,應(yīng)用高效液相色譜儀結(jié)合紫外分光光度儀檢測大鼠額葉皮層、海馬及乳頭體組織Υ-氨基丁酸和谷氨酸的含量變化.采用放射免疫方法測定大鼠額葉皮層、海馬及乳頭體中生長抑素含量的變

5、化.結(jié)果:谷氨酸在腹腔注射戊四氮15天、點(diǎn)燃后0小時、7天、30天組額葉皮層、海馬及乳頭體組織中含量高于對照組(P<0.001、P<0.001、P<0.001、P<0.01).Υ-氨基丁酸在腹腔注射戊四氮15天、點(diǎn)燃后7天、30天組額葉皮層、海馬及乳頭體組織中含量明顯低于對照組(P<0.001、P<0.01、P<0.05),而點(diǎn)燃后0小時組與對照組無顯著性差異(P>0.05).生長抑素在腹腔注射戊四氮15天、點(diǎn)燃后0小時、7天、30天組

6、額葉皮層及乳頭體組織中的含量顯著升高(P<0.05、P<0.001、P<0.01、P<0.01),而海馬無明顯變化(P>0.05).相關(guān)分析發(fā)現(xiàn):Υ-氨基丁酸與谷氨酸、Υ-氨基丁酸與生長抑素之間呈直線負(fù)相關(guān),谷氨酸與生長抑素之間呈直線正相關(guān).結(jié)論:興奮性氨基酸和抑制性氨基酸在癲癇發(fā)病中具有重要作用,可能參與了驚厥的發(fā)生發(fā)展和驚厥后神經(jīng)元損傷.Υ-氨基丁酸、谷氨酸及生長抑素三者之間的平衡失調(diào)可能是癲癇發(fā)生的重要原因及癲癇敏感性形成的機(jī)制.