普盧利沙星片在人體內(nèi)藥代動力學研究.pdf

1、目的:建立高效液相色譜法檢測人血漿中普盧利沙星的活性代謝產(chǎn)物NM394濃度的方法,研究普盧利沙星片在中國健康志愿者體內(nèi)的藥代動力學,并對Ⅱ期臨床研究方案提出建議。
　　 方法:①普盧利沙星的活性代謝產(chǎn)物NM394高效液相色譜分析方法:高效液相色譜儀為Agilent1100系列；血漿經(jīng)高氯酸進行蛋白沉淀,高速離心取清液做檢測以ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6×150mm,5μm,Agilent)為色譜分析柱；以

2、流動相:乙腈-1％冰醋酸=20:80(V/V),流速:0.8 mL/min,柱溫:25℃,檢測波長:278 nm,內(nèi)標為地西泮；對血漿中的NM394進行檢測。②健康志愿者10名,單劑量口服成都瑞特恩科技有限公司生產(chǎn)的普盧利沙星片,劑量分別為200mg、400mg和600mg,劑間間隔為1周。分別于服藥后給藥后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 h時取靜脈血；用高效液相色譜(HPLC)法測定血漿中

3、普盧利沙星的活性代謝物NM394的濃度。用DAS藥代動力學程序計算主要藥代動力學參數(shù)。③健康志愿者10名,口服成都瑞特恩科技有限公司生產(chǎn)的普盧利沙星片,劑量分別為400mg,每天早7:00、晚7:00各一次,連續(xù)給藥6天。分別于連續(xù)給藥后第4、5、6天早上給藥前采集穩(wěn)態(tài)谷濃度,并于第6天給藥后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36 h時取靜脈血；用高效液相色譜(HPLC)法測定血漿中普盧利沙星的活性

4、代謝物NM394的濃度。用DAS藥代動力學程序計算主要藥代動力學參數(shù)。
　　 結(jié)果:①單劑量口服200mg、400mg和600mg普盧利沙星片后,血漿活性代謝物NM394的主要藥代動力學參數(shù)如下:Cmax分別為(1.480±0.329)gμ/mL、(2.330±0.518)μg/mL和(3.384±0.873)μg/mL,AUC(0-36)分別為(6.853±1.679)μg·h/mL、(13.024±4.330)μg·h/mL

5、和(19.269±4.580)μg·h/mL,AUC(0-∞)分別為(7.488±1.687)μg·h/mL、(13.929±4.516)μg·h/mL和(20.291±4.630)μg·h/mL,t1/2α分別為(1.137±1.614)h、(0.660±0.191)h和(0.777±0.332)h,t1/2β分別為(6.076±2.504)h、(7.024±3.310)h和(7.597±2.586)h,V1/F分別為(71.314±

6、25.822)L、(92.904±35.585)L和(98.649±38.094)L,CL/F分別為(28.304±8.152)L、(32.323±13.450)L和(30.905±6.766)L。②多次口服400mg普盧利沙星片后,血漿活性代謝物NM394的主要藥代動力學參數(shù)如下:Cssmax為(2.553±0.373)μg/mL,Cssmin為(0.393±0.125)μg/mL,Cssav為(1.022±0.184)gμ/mL,D

7、F為(2.167±0.476)；AUCss(0-36)為(15.692±3.202)μg·h/mL,AUCss(0-∞)為(16.379±3.336)μg·h/mL,t1/2α為(1.227±0.580)h,t1/2β為(7.954±3.278)h,V1/F為(88.391±14.110)L,CL/F為(25.458±6.023)L。
　　 結(jié)論:單劑量口服不同劑量的普盧利沙星后,體內(nèi)NM394符合一級吸收、一級消除的二室模型,