基質(zhì)金屬蛋白酶7在大腸癌中的表達及其對5-FU治療敏感性的影響作用研究.pdf

1、研究背景：
　　 基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP7)是基質(zhì)金屬蛋白酶家族的成員，編碼基因定位于11q21-q22，是Wnt/β-catenin信號通路的靶基因之一。MMP7是其家族中分子量最小的分泌性蛋白，不同于家族中的其他成員，其在腫瘤組織中主要由腫瘤細胞而非基質(zhì)細胞分泌。有研究表明MMP7能夠通過作用于Fas/FasL通路而影響正常凋亡信號的傳導，從而能使腫瘤細胞逃避殺傷性T細胞(CTL)的殺傷性作用，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要

2、的作用。有報道顯示Fas/FasL信號通路在腫瘤細胞對5-fu治療的敏感性中同樣發(fā)揮著重要的作用。在大腸癌中，特別是對于TNM分期Ⅱ期和Ⅲ期的病人，術后哪些應該接受以5-fu為基礎的化療仍然有待進一步明確。MMP7是否能夠影響大腸癌細胞對5-FU的敏感性以及在Ⅱ期和Ⅲ期患者中其是否能作為判斷預后的預測因子目前仍然不清楚。
　　 目的：
　　 探討MMP7對大腸癌細胞5-FU敏感性的影響及其在Ⅱ期和Ⅲ期大腸癌患者中的表達，

3、并分析其表達的量與患者預后之間的關系。
　　 方法：
　　 基因芯片檢測52例大腸癌及其中26例癌旁組織中MMP7mRNA的表達，免疫組化檢測76例TNM分期為Ⅱ期和Ⅲ期的大腸癌患者癌組織和癌旁組織MMP7蛋白表達的不同。MTT、克隆形成實驗和流式細胞學的方法檢測在體外外源性的加入重組人MMP7蛋白對大腸癌細胞5-FU敏感性的影響。免疫組織化學的方法檢測MMP7在Ⅱ期和Ⅲ期大腸癌患者癌組織及癌旁組織表達的情況，并統(tǒng)計分析

4、MMP7的表達與患者在術后接受5-FU治療后的DFS之間的關系。
　　 結果：
　　 基因芯片和免疫組化顯示腫瘤組織MMP7的表達顯著高于癌旁組織。在體外，外源性的加入重組人MMP7蛋白能夠減少大腸癌細胞SW620,HT29及RKO對5-FU的敏感性。在Ⅱ期和Ⅲ期大腸癌中，MMP7主要表達于腫瘤組織，MMP7高表達的患者的DFS顯著比低表達的差。COX多因素風險比例模型分析顯示MMP7為獨立的預后預測因子。