小體積肝移植肝臟再生信號轉導機制及重組人生長激素調控作用研究.pdf

1、該研究利用大鼠40％小體積肝移植模型,采用rhGH術后治療,觀察不同時間點肝功能、肝再生率,及血清和肝組織中增殖相關細胞因子、細胞周期蛋白及MAPK信號轉導途徑蛋白表達情況,探討rhGH對大鼠小體積肝移植肝臟再生及MAPK信號轉導機制的影響.結論1.該研究建立的40％小體積肝移植模型穩(wěn)定性較好,成功率高,為進一步研究小體積肝移植后肝臟再生提供了良好的實驗模型.2.大鼠小體積肝移植術后早期(1-3天)移植肝再生能力較肝葉切除后肝臟的再生能

2、力減弱,表現為肝臟再生的峰值后移.大鼠小體積肝移植術后一周內,增生活躍的肝組織中同時存在一定肝細胞凋亡現象.3.rhGH能促進大鼠小體積肝移植術后肝功能的恢復,加速肝臟白蛋白的合成,從而對肝細胞產生一定的保護作用.rhGH對大鼠小體積肝移植術后肝臟再生具有一定的促進作用.4.rhGH未能誘導大鼠小體積肝移植術后肝組織中GHR mRNA表達升高,可能與移植術后營養(yǎng)不良等因素有關;rhGH治療后大鼠直組織中IGF-1mRNA表達升高,可能與

3、移植術后營養(yǎng)不良等因素有關;rhGH治療后大鼠肝組織中IGF-1mRNA表達上調,可能與rhGH和GHR結合活性的增強有關.5.rhGH通過分別上調肝組織和血清中IL-6、TNF-a及TGF-βmRNA和蛋白的表達,發(fā)揮對小體積移植肝肝細胞增殖的激活啟動、維持和終止等過程的平衡調控,以實現其促進肝臟再生的作用.6.rhGH可能通過促進CycD1、CDK4和CDK6細胞周期正性蛋白和抑制性P27kip1蛋白的表達,從正負兩方面對大鼠小體積