嚴重燒傷對幼鼠生長發(fā)育的影響及重組人生長激素的治療作用.pdf

1、第一部分嚴重燒傷對幼鼠生長發(fā)育及生長激素水平影響的實驗研究
　　目的:
　　觀察幼鼠嚴重燒傷后體格發(fā)育、學習記憶能力和運動能力的改變，以及體內(nèi)生長激素水平的變化趨勢，為嚴重燒傷后干預性治療打下基礎。
　　方法:
　　3-4周Balb/c小鼠隨機平均分成四組:空白對照組、陰性對照組、7秒燒傷組和10秒燒傷組，每組26只。燒傷前測量小鼠體重、體長、尾長，傷后1d、3d、7d時每組分別隨機抽取6只小鼠采血， ELISA

2、方法測定血清中生長激素含量。每組剩余的8只小鼠飼養(yǎng)至成年后再次測量小鼠的體重、體長、尾長，行水迷宮實驗（包括定位航行實驗和空間探索實驗）測試學習記憶能力，行負重游泳實驗和爬桿實驗測試運動能力。
　　結果:
　　(1)7s燒傷組和10s燒傷組小鼠的體重、體長、尾長增長百分比均落后于正常對照組(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01);
　　(2)7s燒傷組小鼠的逃避潛伏期、跨越平臺次數(shù)及目標現(xiàn)象時間比例與正常對照組無明

3、顯差異;10s燒傷組的逃避潛伏期明顯長于正常對照組(P＜0.05)，而空間探索實驗示跨越平臺次數(shù)和目標現(xiàn)象時間比例較正常對照組增加(P＜0.05， P＜0.01)。
　　(3)7s燒傷組小鼠爬桿時間和正常對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義，而負重游泳時間較正常對照組縮短;10s燒傷組小鼠的爬桿時間和負重游泳時間較正常對照組縮短(P＜0.05， P＜0.01)。
　　(4)7s燒傷組小鼠傷后第1d、3d生長激素水平較正常對照組降低(

4、P＜0.05)，傷后7d時與正常對照組相比差異無統(tǒng)計學意義;10s燒傷組小鼠生長激素在傷后1d、3d和7d均低于對照組，(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05)。
　　結論:
　　嚴重燒傷導致幼鼠體格發(fā)育不良，學習記憶能力和運動能力受到影響;同時嚴重燒傷后幼鼠體內(nèi)生長激素水平明顯降低。
　　第二部分重組人生長激素對嚴重燒傷幼鼠的治療作用
　　目的:
　　觀察rhGH對嚴重燒傷幼鼠體格發(fā)育、學習記憶能力、

5、運動能力、血清白蛋白和癥因子水平等的影響。
　　方法:
　　3-4周Balb/c小鼠，隨機分成6組:正常對照組組、陰性對照組、10s燒傷組、NS對照組，rhGH1 mg.kg-1.d-1治療組和rhGH3 mg.kg-1.d-1治療組。造模前測量各組小鼠體重、體長和尾長。正常對照組小鼠不做處理;陰性對照組小鼠麻醉、脫毛等處理同燒傷組;10s燒傷組采用如上介紹方法制作10s燒傷模型;NS對照組、rhGH1 mg.kg-1.d-

6、1治療組和rhGH3 mg.kg-1.d-1治療組燒傷后每日早上8點分別皮下注射NS、rhGH1mg/kg和rhGH3mg/kg，持續(xù)10d。傷后1d、3d、5d隨機抽取正常對照組組、陰性對照組和10s燒傷組每組6只小鼠取血，傷后3d、5d隨機抽取NS對照組，rhGH1 mg.kg-1.d-1治療組和rhGH3 mg.kg-1.d-1治療組每組6只小鼠取血，剩余小鼠飼養(yǎng)至成年，成年后再次測量體重、體長、尾長，行水迷宮實驗（包括定位航行實

7、驗和空間探索實驗）測試學習記憶能力，行負重游泳實驗和爬桿實驗測試運動能力。ELISA方法檢測血清IL-6和TNF-α含量，同時檢測血清中白蛋白、肌酐、葡萄糖、鈣離子水平。
　　結果:
　　(1)與10s燒傷組及NS對照組相比，rhGH1mg.kg-1.d-1治療組小鼠體重、體長、尾長增長百分比增加，但差異無統(tǒng)計學意義;而rhGH3mg.kg-1.d-1治療組的體重、體長、尾長增長百分比與10s燒傷組和 NS對照組相比差異有統(tǒng)

8、計學意義(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01);
　　(2) rhGH1mg.kg-1.d-1治療組小鼠第6d逃避潛伏期較10s燒傷組和NS對照組縮短(P＜0.05)，目標現(xiàn)象停留時間延長(P＜0.01);rhGH3mg.kg-1.d-1治療組小鼠第5d、第6d的逃避潛伏期較10s燒傷組和NS對照組均縮短(P＜0.05，P＜0.01)，穿越平臺次數(shù)和目標象限停留時間較燒傷組增多(P＜0.05，P＜0.01);
　　(3

9、) rhGH3mg.kg-1.d-1治療組小鼠負重游泳時間和爬桿時間較10s燒傷組及NS對照組延長，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);
　　(4)小鼠燒傷后血清白蛋白水平降低（傷后1d、3d、5d P＜0.01）;血肌酐水平升高（傷后1d、3d、5dP＜0.05）;血清鈣降低(傷后1d、3d、5dP＜0.01);血糖升高(3d、5dP＜0.05);
　　(5)傷后3d（治療2d后），rhGH1mg.kg-1.d-1治療組和r

10、hGH3mg.kg-1.d-1治療組白蛋白水平升高(P＜0.05);rhGH1 mg.kg-1.d-1治療組和rhGH3mg.kg-1.d-1治療組血清肌酐降低(P＜0.05);rhGH3mg.kg-1.d-1治療組血鈣升高(P＜0.05);rhGH1mg.kg-1.d-1治療組和rhGH3mg.kg-1.d-1治療組血糖降低(P＜0.05)。
　　(6)傷后5d（治療4d后），rhGH1mg.kg-1.d-1治療組和rhGH3m

11、g.kg-1.d-1治療組白蛋白水平升高(P＜0.05);rhGH1mg.kg-1.d-1治療組和rhGH3mg.kg-1.d-1治療組血清肌酐降低(P＜0.05); rhGH1mg.kg-1.d-1治療組和rhGH3mg.kg-1.d-1治療組血糖降低(P＜0.05);治療組和燒傷組及NS對照組血鈣水平無明顯差異。
　　(7)與正常小鼠比較，小鼠燒傷后1d、3d和5d血清中TNF-α和IL-6水平明顯升高(P＜0.01); rh

12、GH1mg.kg-1.d-1治療組2d、4d時IL-6濃度較燒傷組及NS對照組降低(P＜0.05); rhGH3mg.kg-1.d-1治療組在治療后2d、4d降低(P＜0.01，P＜0.05)。rhGH1mg.kg-1.d-1治療組和rhGH3mg.kg-1.d-1治療組小鼠TNF-α水平在治療后2d、4d與燒傷組及NS對照組無明顯差異。
　　結論:
　　幼鼠嚴重燒傷后，rhGH通過促進蛋白質(zhì)合成，抑制炎癥反應等，降低嚴重燒