供體NKT細胞輸注促進小鼠皮膚移植耐受及其機理的研究.pdf

1、高效非特異性免疫抑制劑的迅速發(fā)展和臨床的廣泛應(yīng)用，使同種器官移植取得了長足的進步，急性排斥率明顯降低，器官短期存活率顯著提高。但是數(shù)十年來，由于慢性排斥和免疫抑制劑的毒副作用，使得器官移植的長期存活率無明顯改善。因此，誘導特異性移植耐受，預防急慢性排斥反應(yīng)，減少藥物的毒副作用<'[1]>，避免長期服用免疫抑制劑就成為解決移植器官長期存活的關(guān)鍵問題。既往研究表明，維持對同種異型抗原免疫耐受的重要機制之一是通過產(chǎn)生負調(diào)節(jié)性T細胞<'[2]>

2、而實現(xiàn)的。NKT細胞(natural killer T cell)是一種新型的淋巴細胞，與T細胞和NK細胞不同，其同時表達T細胞表面受體和NK細胞表面標志，發(fā)育受CD1分子限制。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，NKT細胞是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的重要細胞，在表型、抗原識別及免疫功能方面有其自身的特殊性，特別是近年來的研究認為，NKT細胞在器官移植免疫耐受的產(chǎn)生和維持等方面具有重要的作用。 本實驗利用小鼠同種皮膚移植模型，研究受體小鼠體內(nèi)預先注射NKT細

3、胞對移植物存活時間、混合淋巴細胞反應(yīng)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、某些細胞因子及體內(nèi)外過繼轉(zhuǎn)移實驗的影響，同時與經(jīng)典的抗排斥藥物環(huán)孢霉素(CsA)對比進行研究，目的在于試圖闡明NKT細胞免疫抑制及誘導耐受作用的機理，為研究利用NKT細胞誘導移植耐受提供實驗依據(jù)。文中建立了小鼠同種皮膚移植模型，尾靜脈輸注供體NKT細胞、移植后腹腔注射CsA及NKT細胞與CsA聯(lián)合應(yīng)用，術(shù)后逐日觀察移植皮膚存活情況及小鼠一般狀況。移植后14d，應(yīng)用<'3>H-TdR摻

4、入法，研究NKT細胞和CsA對混合淋巴細胞反應(yīng)的影響，對耐受小鼠做遲發(fā)型超敏反應(yīng)，確定小鼠的耐受狀態(tài)。通過體內(nèi)外過繼轉(zhuǎn)移實驗、脾組織中細胞因子IL-10mRNA、IL-4mRNA、IL-2mRNA的表達情況，進一步探討耐受形成的機制。 1．與對照組相比，移植前尾靜脈輸注NKT細胞、移植后腹腔注射CsA．及兩者的聯(lián)合應(yīng)用可以明顯延長移植皮片的存活期。 2．移植前尾靜脈輸注NKT細胞可以明顯抑制移植后14d的小鼠混合淋巴細胞