P38MAPK在急性胰腺炎肺損傷發(fā)病機制中的作用及清胰湯影響的實驗研究.pdf

1、目的:探討P38MAPK在大鼠重癥急性胰腺炎急性肺損傷發(fā)病機制中的作用,觀察肺組織中炎癥因子水平、血中內(nèi)毒素、淀粉酶含量等相關(guān)指標的變化及中藥清胰湯的影響,進一步明確清胰湯的作用機理,為臨床上提高療效提供理論指導(dǎo).方法:健康SD大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、抑制劑組、清胰湯組.除假手術(shù)組外,其余三組大鼠經(jīng)胰膽管逆行注入去氧膽酸鈉復(fù)制大鼠重癥急性胰腺炎急性肺損傷模型.抑制劑組為術(shù)前1h腹腔注射SB203580,1mg/Kg.清胰湯組于術(shù)前

2、1h及術(shù)后清醒明灌胃,1ml/kg.術(shù)后24h采取標本做病理檢查和各項指標檢測.肺組織ICAM-1、P38MAPK的檢測方法采用Western Blot法.肺組織TNF-a檢測采用放免法.肺組織NO含量檢測采用硝酸還原酶法.結(jié)論:重癥急性胰腺炎肺損傷時,P38MAPK活化,將炎癥信號傳遞給核轉(zhuǎn)錄因子NF-kappaB,使之活化,增加了TNF-a、NO等多種炎癥因子的轉(zhuǎn)錄,以及ICAM-1的大量表達,使炎癥因子大量釋入血.同時在胰腺炎發(fā)生

3、發(fā)展過程中血中內(nèi)毒素,淀粉酶水平明顯升高.抑制劑SB203580能特異性抑制肺組織中P38MAPK的活化,明顯減少炎癥因子的產(chǎn)生,進而減輕肺組織的炎癥損傷.中藥清胰湯組肺組織P38MAPK的活性較模型組明顯降低,接近于抑制劑組,略高于假手術(shù)組.其血中炎癥因子水平以及肺組織中炎癥介持(介導(dǎo)炎癥細胞局部反應(yīng)的ICAM-1等)也與抑制劑組相仿.從而說明,中藥在治療重癥急性胰腺炎肺損傷時可以通過下調(diào)P38MAPK活性等環(huán)節(jié)影響多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生