膠質(zhì)瘤MGMT的表達(dá)及意義.pdf

1、6-氧-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-methylguanine-DNAmethyltransferase MGMT)屬DNA修復(fù)蛋白，普遍存在于原核生物和人體細(xì)胞內(nèi)。染色體的10q26位處屬于MGMT的編碼基因，其編碼基因全長約170kh，由5個(gè)外顯子和4個(gè)內(nèi)含子組成。烷化劑類抗腫瘤藥物在給藥后，分子中的一個(gè)或多個(gè)活性烷基將會(huì)轉(zhuǎn)移到腫瘤細(xì)胞DNA分子的堿基鳥嘌呤上，使O6-鳥嘌呤甲基化，形成O6-MG， O6-MG的存在阻礙了

2、腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制過程，或影響基因的表達(dá)，或?qū)е翫NA分子斷裂，最終實(shí)現(xiàn)殺死腫瘤細(xì)胞的目的。而DNA修復(fù)蛋白MGMT能將甲基從O6-MG轉(zhuǎn)移到自身第145位的半胱氨酸殘基上，使半胱氨酸殘基成為新的甲基受體，并使腫瘤細(xì)胞DNA鏈上的鳥嘌呤復(fù)原為O6-鳥嘌呤，恢復(fù)腫瘤細(xì)胞的繁殖增生能力。因此，MGMT的存在被認(rèn)為是腫瘤細(xì)胞對(duì)烷化劑類抗腫瘤藥物耐藥性存在的主要原因，因此，對(duì)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞內(nèi)MGMT的研究就變得尤為重要。
　　目的:本研

3、究通過采用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistrytechnique，IHC)的方法對(duì)人腦膠質(zhì)瘤組織進(jìn)行染色并HE染色定性,探究MGMT在腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)情況，并與對(duì)照組的癌旁組織和正常組織的表達(dá)情況相比較，分析MGMT在不同級(jí)別的腦膠質(zhì)瘤組織、癌旁組織及正常組織中的表達(dá)及其相關(guān)性，為臨床上克服烷化劑類抗腫瘤藥物耐藥性，提高個(gè)性化治療腦膠質(zhì)瘤的效果，為臨床工作的順利開展提供參考。
　　方法:收集瀘州醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科

4、2014年1月-2014年12月手術(shù)切除的腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本76例，所有標(biāo)本均經(jīng)過了病理科確診，其病理類型分別為:星形細(xì)胞瘤35例，膠質(zhì)肉瘤9例，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤21例，室管膜瘤6例，髓母細(xì)胞瘤5例。按照2007年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)(Ⅰ～Ⅳ)，將76例腦膠質(zhì)瘤分為4組，其中Ⅰ級(jí)共29例，Ⅱ級(jí)共15例，Ⅲ級(jí)共19例，Ⅳ級(jí)共13例。并將Ⅰ～Ⅱ級(jí)歸為良性組，Ⅲ～Ⅳ級(jí)歸為惡性組，其中良性膠質(zhì)瘤組織共計(jì)44例，惡性膠質(zhì)瘤組織共計(jì)3

5、2例。選取的76例患者中，年齡21～69歲，平均年齡（40.12±5.74）歲，其中男性33例，女性43例。另取正常腦組織和癌旁組織各10例作為對(duì)照組。
　　采用免疫組織化學(xué)的方法對(duì)人腦膠質(zhì)瘤組織進(jìn)行染色及HE染色定性（Hemmatoxylinandeosinstain，蘇木素伊紅染色），并依次MGMT的表達(dá)情況，比較MGMT在不同級(jí)別腦膠質(zhì)瘤，正常組織和癌旁組織中的陽性率及其相關(guān)性，在不同年齡、性別以及不同病理類型中的陽性率及其

6、相關(guān)性。所有數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法進(jìn)行比較。
　　結(jié)果:1.76例腦膠質(zhì)瘤患者中，MGMT表達(dá)為陽性的共計(jì)35例，總陽性率為46.05％(35/76);10例正常腦組織患者中，MGMT表達(dá)為陽性的共計(jì)0例，總陽性率為0％(0/10);10例癌旁組織中，MGMT表達(dá)為陽性的共計(jì)1例，且為弱陽性，總陽性率為10％(1/10)。MGMT在腦膠質(zhì)瘤，正常組織和癌旁組織中的陽性率差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=77.10，P=0.000)，

7、其中MGMT在腦膠質(zhì)瘤中的陽性率與，正常組織和癌旁組織的差異最為明顯(x2=59.74，P=0.000; x2=32.14，P=0.000)，而正常組織和癌旁組織中MGMT的陽性率則沒有明顯差別。4個(gè)不同分級(jí)中，Ⅰ級(jí)MGMT的陽性率為48.28％;Ⅱ級(jí)MGMT的陽性率為40.00％;Ⅲ級(jí) MGMT的陽性率為42.11％;Ⅳ級(jí)MGMT的陽性率為53.85％。MGMT在不同級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者中的陽性率差異無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.95，P

8、＞0.05);MGMT表達(dá)的強(qiáng)度與腦膠質(zhì)瘤的病理等級(jí)無關(guān)(P＞0.05)。將Ⅰ～Ⅱ級(jí)歸為良性組，Ⅲ～Ⅳ級(jí)歸為惡性組，其中良性組膠質(zhì)瘤組織MGMT的陽性率為45.45％(20/44);惡性膠質(zhì)瘤組織MGMT的陽性率為46.87％(15/32)。MGMT在腦膠質(zhì)瘤惡化程度中的陽性率差異無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.78，P＞0.05);MGMT表達(dá)的強(qiáng)度與腦膠質(zhì)瘤惡化程度無關(guān)(P＞0.05)2.76例腦膠質(zhì)瘤患者中，男性33例，女性43例。

9、男性患者中MGMT的陽性率為42.42％(14/33);女性患者中MGMT的陽性率為48.84％(21/43)。MGMT在不同性別中的陽性率比較并無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=0.99，P＞0.05)。年齡跨度為21～69歲，以10年為一個(gè)年齡段，共分為5組，MGMT在不同年齡中的陽性率分別為:21～30歲，陽性率44.44％(4/9);31～40歲，陽性率46.43％(13/28);41～50歲，陽性率52.38％(11/21);51～6

10、0歲，陽性率40.00％(4/10);61～69歲，陽性率37.50％(3/8)。MGMT在不同年齡中的陽性率比較并無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=5.07，P＞0.05)。MGMT在不同病理類型中的陽性率依次為:星形細(xì)胞瘤45.71％(16/35)，膠質(zhì)肉瘤55.56％(5/9)，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤42.86％(9/21)，室管膜瘤50.00％(3/6)，髓母細(xì)胞瘤40.00％(2/5)。MGMT在不同腫瘤類別中的陽性率比較并無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)

11、差異(x2=6.26，P＞0.05)
　　結(jié)論:1.MGMT在腦膠質(zhì)瘤組織、正常組織和癌旁組織中的表達(dá)具有顯著的差異。其中MGMT在腦膠質(zhì)瘤中的陽性率明顯高于正常組織和癌旁組織，而在正常組織和癌旁組織中MGMT的陽性率則沒有明顯差別。2.MGMT在不同級(jí)別，不同發(fā)展程度的腦膠質(zhì)瘤患者中的陽性表達(dá)無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.MGMT在不同性別、年齡、腫瘤類型中的表達(dá)無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.MGMT蛋白的表達(dá)情況對(duì)臨床開展腫瘤治療有著極其