2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、研究背景:脈絡(luò)膜黑色素瘤為眼部最常見的腫瘤,而肝臟轉(zhuǎn)移為其致死最主要原因之一,但其具體機(jī)制仍不清楚,目前認(rèn)為可能與化學(xué)趨化因子受體CXCR4有關(guān)。 CXCR4為化學(xué)趨化因子SDF-1(Stromal cell-derived factor-1)受體,為7次跨膜G蛋白耦聯(lián)受體,被SDF-1激活后可下調(diào)包括磷酯酰肌醇-3激酶,絲裂原活化蛋白激酶等一系列病理通道活性,從而調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移。最早發(fā)現(xiàn)CXCR4與HIV感染有關(guān)。多項(xiàng)研究

2、表明CXCR4在乳腺癌、前列腺癌、肺癌及惡性黑色素瘤等多種惡性腫瘤中均有表達(dá),且對(duì)腫瘤的遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移有著重要的促進(jìn)作用,故抑制CXCR4活性有可能減少腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移。 T140為14氨基酸多肽,已被證實(shí)有較高的抗HIV能力,主要通過與SDF-1競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合CXCR4而抑制其活性。TN140003為其新改進(jìn)的復(fù)合物,較T140有更低的毒性及更高的穩(wěn)定性。 目的:分析抗CXCR4多肽TNl4003對(duì)小鼠脈絡(luò)膜黑色素瘤肝臟微

3、轉(zhuǎn)移的抑制作用。 方法:1.采用RT-PCR、Western blot及細(xì)胞免疫熒光方法檢測(cè)CXCR4在B16LS9細(xì)胞及MetBl6LS9細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)。 2.腫瘤細(xì)胞侵襲力分析:將B16LS9分別在SDF-1+TNl4003、SDF-1下培養(yǎng),并將普通培養(yǎng)液組下培養(yǎng)作為對(duì)照組,采用分光光度計(jì)計(jì)數(shù)轉(zhuǎn)移至膠原膜內(nèi)的細(xì)胞,分別對(duì)各組進(jìn)行侵襲力分析。 3.建立小鼠脈絡(luò)膜黑色素瘤模型:將5×10<'5> cells/2.

4、5μl的B16LS9黑色素瘤細(xì)胞分別注入24只小鼠右眼脈絡(luò)膜上腔建立小鼠脈絡(luò)膜黑色素瘤模型。24只小鼠被隨機(jī)分為3組,組1與組2分別在種植B16LS9黑色素瘤3天前及當(dāng)天腹腔內(nèi)注射1mM多肽;組3在種植B16LS9黑色素瘤細(xì)胞當(dāng)天腹腔內(nèi)注射PBS。 4.對(duì)小鼠葡萄膜黑色素瘤原發(fā)病灶及肝轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行免疫組化分析:在種植腫瘤細(xì)胞后第7天摘除小鼠右眼,第28天處死小鼠并收集肝臟。進(jìn)行CXCR4、MMP-2、TGF-β<,2>、Ki-6

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