抗腫瘤藥物卟啉羥基喜樹堿二聯(lián)體的合成及表征.pdf

1、10-羥基喜樹堿(HCPT)是一種抗癌機(jī)理明確的廣譜抗癌藥,但是該藥對(duì)癌細(xì)胞的靶向性較差,很難在癌組織中有效富集,因此在正常組織中離散的藥物濃度較高,這樣就會(huì)對(duì)正常組織產(chǎn)生一定的毒副作用,降低了它的藥效。卟啉作為光敏劑應(yīng)用于光動(dòng)力療法中已有幾十年的歷史,卟啉類光敏劑的缺陷在于水溶性差,光毒性大,吸收波長(zhǎng)對(duì)人體組織的穿透能力有限,因此卟啉類光敏劑目前研究的熱點(diǎn)是如何增加其水溶性,降低其光毒性,增強(qiáng)其抗癌活性。
　　本文設(shè)計(jì)合成了一種

2、卟啉類光敏劑與抗癌藥羥基喜樹堿通過共價(jià)鍵相連的二聯(lián)體,當(dāng)把這種二聯(lián)體用于癌癥治療過程中兩種藥物可能起到一定的協(xié)同效應(yīng),其協(xié)同效應(yīng)主要體現(xiàn)在一方面通過卟啉周邊鍵連羥基喜樹堿,能夠?qū)⒆銐蛄康倪策惞饷魟┤芙庠谌鯄A水中,這樣可以大大降低在治療癌癥過程中有機(jī)溶劑的使用量,有效避免因?yàn)槿軇┒拘远鴮?duì)機(jī)體組織造成的損傷,更有利于卟啉類光敏劑在實(shí)踐中的應(yīng)用;另一方面可以通過二聯(lián)體分子中的卟啉分子對(duì)癌組織的靶向性,增加羥基喜樹堿在癌組織中的富集濃度,降低

3、羥基喜樹堿在正常組織中的離散濃度,從而可能減小羥基喜樹堿對(duì)正常組織的毒性,增加其藥效。在光照條件下,卟啉光敏劑通過產(chǎn)生單線態(tài)氧能夠殺死癌細(xì)胞,而羥基喜樹堿也能夠殺死癌細(xì)胞,這樣二聯(lián)體可能在最大程度上殺死癌細(xì)胞,得到更好的治療效果。
　　具體研究過程如下:
　　1.使用Alder-Longo法合成四對(duì)羥基苯基卟啉(THPP),通過THPP與氯乙酰氯反應(yīng)合成四對(duì)氯乙酰氧基苯基卟啉(TCLPP),對(duì)TCLPP的合成和分離條件進(jìn)行了

4、研究,得到了一條產(chǎn)率較高的合成及分離路線,產(chǎn)率可達(dá)43％。通過紫外光譜,紅外光譜,質(zhì)譜和核磁共振氫譜表征了THPP和TCLPP的結(jié)構(gòu),并研究了它們的熒光性質(zhì)。對(duì)TCLPP的異構(gòu)化現(xiàn)象進(jìn)行了研究,通過TCLPP水溶性和紅外光譜的變化,推斷出了TCLPP可能的異構(gòu)化機(jī)理和異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)。
　　2.嘗試了兩條不同的合成路線合成THPP-HCPT二聯(lián)體化合物,由合成路線一未能得到目標(biāo)產(chǎn)物。通過合成路線二,由TCLPP與HCPT反應(yīng)得到的TH