注射用納米羥基喜樹堿與注射用羥基喜樹堿臨床前藥物代謝動力學和組織分布比較.pdf

1、目的：考察注射用納米HCPT靜脈推注給藥后在家兔血漿藥物濃度隨時間變化趨勢和藥物代謝動力學參數(shù)，測定注射用納米HCPT尾靜脈注射后小鼠各組織中的藥物分布情況。并與注射用HCPT進行比較，評價注射用納米HCPT藥動學特性變化。 方法：建立HPLC檢測家兔血漿，小鼠組織和血漿中HCPT含量的方法；采用Excel繪制藥時曲線，采用3P97藥代動力學計算軟件模擬房室模型并計算HCPT兩種劑型家兔藥物代謝動力學參數(shù)。選擇分布相和消除相時間

2、點(給藥后15min、60min和120min)分別處死小鼠，取肝、肺、心、脾、腎、胃、腸、腦、肌肉、脂肪、睪丸和血液等12種組織，測定各組織和血液藥物濃度。采用SPSSforWindows13.0統(tǒng)計分析軟件對兩劑型組進行比較分析。 結(jié)果：①注射用HCPT家兔耳靜脈單次推注給藥符合1/C2權(quán)重的二室模型，而注射用納米HCPT符合1/C2權(quán)重的三室模型。②注射用HCPT的血漿Cmax是同劑量注射用納米HCPT的3倍，AUC也是注

3、射用納米HCPT的2.3倍。③同劑量下注射用納米HCPT組Vc均大于注射用HCPT組。④注射用納米HCPT消除半衰期(T1/2β)較注射用HCPT延長。⑤注射用納米HCPT在肝臟中濃度最高，在心臟內(nèi)含量較低，肌肉中藥物含量接近檢出限，而腦、脂肪和睪丸等組織中藥物含量低于檢出限，主要臟器的藥物分布順序為：肝>腎>脾>腸>胃>肺>心；注射用HCPT在各主要臟器中的分布均較低，藥物分布最多的腸中測得的平均藥物濃度也低于10μg·g-1。⑥注射