杏丁注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血漿8-isoprostane水平的影響及作用機制的研究.pdf

1、目的：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以不能完全可逆的氣流受限為特征的疾病，其氣流受限呈進行性發(fā)展，并與肺部對有害的顆粒或氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD病程緩慢進行性發(fā)展，反復(fù)急性發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活及勞動能力，給個人，家庭，社會造成沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。其發(fā)病率和死亡率逐年上升，預(yù)計到2020年COPD在全球?qū)е滤劳龅募膊≈信琶谌?，在致殘疾病中排名第五位。由于它的高發(fā)病率和死亡率，COPD已成為世界公共衛(wèi)生界的重要問題。COPD

2、患者存在持續(xù)的氣道炎癥和活性氧簇(ROS)的產(chǎn)生增多，這導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷。慢性氣道炎癥和氧化應(yīng)激是COPD的主要病理特征。氧化/抗氧化失衡在COPD發(fā)病機理中起著重要作用。氧化應(yīng)激對COPD的病理生理產(chǎn)生嚴(yán)重的后果，包括抗蛋白酶和表面活性物質(zhì)的失活，粘液分泌過多，膜脂質(zhì)過氧化，肺泡上皮損傷，細胞外基質(zhì)重構(gòu)，和細胞凋亡等。抗氧化劑可通過提高抗氧化保護作用減少氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)炎性過程，因此應(yīng)用抗氧化劑治療和提升內(nèi)源性抗氧化劑的水平可使COPD

3、患者受益。8-isoprostane是體內(nèi)脂質(zhì)過氧化及氧化損傷的最好生物指標(biāo)，可以反映體內(nèi)氧化應(yīng)激和脂質(zhì)受自由基誘導(dǎo)后過氧化的程度，并可提供一個有價值的量化監(jiān)測氧化應(yīng)激的方法，同時為評估治療干涉提供生物化學(xué)的根據(jù)，可證實病人是否從抗氧化劑治療中受益。銀杏葉提取物含有天然的抗氧化劑，以 8-isoprostane 為指標(biāo)評價銀杏葉提取物復(fù)合制劑．杏丁注射液在COPD的抗氧化作用的研究國內(nèi)外文獻中未見報道。本課題旨在以8-isoprosta

4、ne為指標(biāo)，研究COPD患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)及杏丁注射液的抗氧化作用，8-isoprostane與肺功能和動脈氧分壓的關(guān)系，為COPD抗氧化治療提供理論根據(jù)及選擇可使用的藥物。 方法：選擇2006年2月至2007年2月在邯鄲市中心醫(yī)院住院的急性加重期COPD患者40例(男24例、女16例)，年齡54～74歲，平均年齡63.37±9.36。診斷符合2002年中華醫(yī)學(xué)會制定的慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。急性期是指穩(wěn)定狀態(tài)的臨床情況惡

5、化，有痰量增多或呈膿性痰；或出現(xiàn)呼吸困難，喘鳴，胸悶；兩種情況之一者。排除伴有高血壓，糖尿病，冠心病，充血性心衰和腎功能衰竭等合并癥者。將患者隨機分為兩組，杏丁注射液治療組20例和常規(guī)治療組20例。杏丁治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用杏丁注射液靜點 14天。所有患者避免應(yīng)用激素及其它抗氧化劑治療。另選 20例健康不吸煙者作對照組，(男11例、女9例)，年齡49～72歲，平均年齡61.12±8.25。入選者無呼吸道癥狀，3個月內(nèi)無呼吸道感染史。

6、記錄所有病例的病史和全面的身體狀況，行胸片和生化檢查。用酶免疫法測定患者入院第二天和第十五天空腹血漿8-isoprostane的含量，并同時在不吸氧狀態(tài)下采橈動脈血行血氣分析測定動脈氧分壓(PaO<,2>)及肺功能。 結(jié)論：以上結(jié)果表明 COPD 患者存在氧化應(yīng)激，急性期氧化應(yīng)激較治療兩周后患者和健康者明顯增強，治療后亦高于健康者。經(jīng)常規(guī)治療氧化應(yīng)激減弱，經(jīng)杏丁注射液治療氧化應(yīng)激減弱的程度尤為明顯。血漿8-isoprostan

7、e的水平與FEV<,1pre>(％)和氧分壓呈負(fù)相關(guān)。這些結(jié)果表明了COPD存在氧化應(yīng)激，急性加重期氧化應(yīng)激增強。證明氧化應(yīng)激參與了COPD的發(fā)生、發(fā)展的病理生理過程。8-isoprostane是一種可靠靈敏的氧化應(yīng)激生物指標(biāo)，能反映患者不同狀態(tài)下的氧化應(yīng)激水平。并可在一定程度上反映疾病的嚴(yán)重程度。證明了杏丁注射液能降低血漿8-isoprostane的水平，具有抗氧化功能，研究顯示：杏丁注射液可能使COPD急性加重期患者通過抗氧化治療受