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1、目的: 研究NEDD4-1、PTEN在人腦膠質(zhì)瘤不同病理級(jí)別中的表達(dá),并對(duì)其表達(dá)與膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的關(guān)系進(jìn)行研究,為尋找早期判斷人腦膠質(zhì)瘤生物學(xué)特性的參考指標(biāo)和開(kāi)展基因治療提供新的作用靶點(diǎn)。 方法: 本實(shí)驗(yàn)分為正常腦組織組、膠質(zhì)瘤高分化組(Ⅰ~Ⅱ級(jí)組)和低分化組(Ⅲ~Ⅳ級(jí)組),正常腦組織組為腦外傷病人行內(nèi)減壓手術(shù)而取得的正常腦組織標(biāo)本。應(yīng)用RT-PCR法檢測(cè)45例人腦膠質(zhì)瘤標(biāo)本和11例正常腦組織中的NEDD4-1和PTEN mRN
2、A水平,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)60例人腦膠質(zhì)瘤組織標(biāo)本和11例正常腦組織標(biāo)本中NEDD4-1和PTEN蛋白表達(dá)情況,并分析二者之間的相關(guān)性。 結(jié)果: 1.RT-PCR方法顯示NEDD4-1 mRNA和PTEN mRNA在人腦膠質(zhì)瘤和正常腦組織均有表達(dá),但NEDD4-1 mRNA在人腦膠質(zhì)瘤中表達(dá)明顯高于正常腦組織(P<0.05),在人腦膠質(zhì)瘤Ⅲ~Ⅳ級(jí)組中的表達(dá)明顯高于Ⅰ~Ⅱ級(jí)組(P<0.05)。而PT
3、EN mRNA人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)低于正常腦組織(P<0.05),且在Ⅰ~Ⅱ級(jí)組和Ⅲ~Ⅳ級(jí)組中的表達(dá)情況與NEDD4-1相反。 2.免疫組化結(jié)果顯示,NEDD4-1陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞核和(或)細(xì)胞漿,PTEN陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿。膠質(zhì)瘤組織中NEDD4-1蛋白高于正常腦組織,而PTEN的蛋白表達(dá)低于正常腦組織。NEDD4-1在正常腦組織組和膠質(zhì)瘤高分化組(Ⅰ~Ⅱ級(jí)組)與低分化組(Ⅲ~Ⅳ級(jí)組)之間,表達(dá)逐漸增多,兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差
4、異(P<0.05),但PTEN的表達(dá)情況與NEDD4-1相反,且兩者呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論: 1.NEDD4-1和PTEN在人腦膠質(zhì)瘤和正常腦組織中均有表達(dá),且與腦膠質(zhì)瘤的病理分級(jí)相關(guān),可能與人腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。 2.NEDD4-1和PTEN的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。NEDD4-1在腦膠質(zhì)瘤中的高表達(dá)與PTEN的突變或缺失可能不是兩個(gè)孤立事件,二者之間有一定聯(lián)系。聯(lián)合檢測(cè)NEDD4-1和PTEN,可能對(duì)判斷腦膠質(zhì)瘤的惡性
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