HIF-1α在人腦膠質(zhì)瘤中的表達及其與微血管密度相關性研究.pdf

1、研究背景：膠質(zhì)瘤是最常見的腦部惡性腫瘤，研究發(fā)現(xiàn)缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)是使腫瘤細胞在發(fā)生，發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中適應缺氧而繼續(xù)存活的重要因素，它可以維持氧的穩(wěn)態(tài)[1]。推測其在膠質(zhì)瘤的血管生成中亦起著關鍵性調(diào)控作用。但目前國內(nèi)尚未見HIF-1α在人腦膠質(zhì)瘤中的表達與微血管密度相關性的研究。 目的：觀察膠質(zhì)瘤中HIF-1α蛋白及HIF-1α mRNA的表達情況，探討HIF-1α在膠質(zhì)瘤中的表達特點與膠質(zhì)瘤分級、微血管密度以及

2、侵襲力的相關性。 方法：收集36例新鮮膠質(zhì)瘤標本和10例正常腦組織，其中包括21例低度惡性(Ⅰ～Ⅱ級)及15例高度惡性者(Ⅲ～Ⅳ級)，用RT-PCR檢測其HIF-1αmRNA的表達。另收集45例膠質(zhì)瘤和10例正常腦組織石蠟標本，其中包括24例低度惡性(Ⅰ～Ⅱ級)及21例高度惡性者(Ⅲ～Ⅳ級)，用免疫組織化學檢測HlF-1α蛋白、ⅤⅢ因子及Ki-67的表達情況。并分析HIF-1α蛋白的表達與膠質(zhì)瘤的病理分級、膠質(zhì)瘤kj-67標記指

3、數(shù)(LI)及微血管密度(MVD)的關系。 結(jié)果：檢測到HIF-1α蛋白在10例正常腦組織中沒有表達，在45例膠質(zhì)瘤標本中陽性表達率為62.2％，二者相比有顯著性差異(P<0.05)。HIF-1α蛋白在各級別膠質(zhì)瘤陽性表達率分別為Ⅰ十Ⅱ級45.8％，Ⅲ十Ⅳ級80.9％，二者之間有顯著性差異(P<0.05)。HIF-1αmRNA在正常腦組織中沒有檢測到，HIF-1αmRNA檢測陽性率在在各級別膠質(zhì)瘤中分別為Ⅰ十Ⅱ級57.1％、Ⅲ十Ⅳ

4、級93.3％。HlF-I amRNA在膠質(zhì)瘤中與正常腦組織表達有顯著性差異(P<0.05)，在各級別膠質(zhì)瘤中(Ⅰ十Ⅱ級組比較Ⅲ十Ⅳ級組)的表達亦有顯著性差異(P<0.05)。HlF-1α蛋白表達主要定位于腫瘤細胞胞核及胞漿，HIF-1α蛋白表達與Ki-67及MVD具有明顯相關性，呈正相關(r=0.613、0.751，P<0.01)。 結(jié)論：HIF-1α在膠質(zhì)瘤中的表達上調(diào)，且與膠質(zhì)瘤病理分級相關，在膠質(zhì)瘤組織中HIF-1α的表達