強(qiáng)迫游泳大鼠不同行為反應(yīng)性的精神病理學(xué)意義研究.pdf

1、背景和目的:先前的動(dòng)物應(yīng)激研究,主要根據(jù)應(yīng)激的強(qiáng)度和時(shí)間來(lái)分析應(yīng)激對(duì)個(gè)體的不同影響。但是,僅僅從應(yīng)激的強(qiáng)度和時(shí)間進(jìn)行應(yīng)激研究,極有可能忽視了個(gè)體在不同應(yīng)激環(huán)境中的主動(dòng)適應(yīng)行為的意義和影響。本試驗(yàn)在建立強(qiáng)迫游泳應(yīng)激動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上,觀察應(yīng)激大鼠的主動(dòng)性行為和被動(dòng)性行為變化;分析在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中大鼠不同的行為反應(yīng)對(duì)探索性行為、內(nèi)分泌、海馬結(jié)構(gòu)體積及代謝物水平的影響,闡明個(gè)體在應(yīng)激環(huán)境中主動(dòng)性行為和被動(dòng)性行為的精神病理學(xué)意義及其神經(jīng)發(fā)生機(jī)制。

2、
　　材料和方法:選擇成年雄性SD大鼠24只,體重180-200g,將大鼠隨機(jī)分為2組,對(duì)照組(6只)和試驗(yàn)組(18只),試驗(yàn)組由單次應(yīng)激組(6只)、2周應(yīng)激組(6只)、4周應(yīng)激組(6只)組成。采用FST作為應(yīng)激源,記錄大鼠在應(yīng)激過(guò)程中攀爬、游泳和靜止的時(shí)間和次數(shù),并根據(jù)應(yīng)激過(guò)程中行為差異再次分組,將大鼠劃分為主動(dòng)性行為組和被動(dòng)性行為組。采用OFT評(píng)測(cè)大鼠的自主行為,應(yīng)激開始前和結(jié)束后分別測(cè)量一次。運(yùn)用磁共振在體測(cè)量雙側(cè)海馬體積和

3、海馬區(qū)N-乙酰天冬氨酸相對(duì)水平, ELISA法測(cè)定血清中皮質(zhì)酮的濃度,采HPLC法離體測(cè)定海馬代謝物NAA和Cr濃度以及計(jì)算NAA/Cr比值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用EXCEL2003和SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤( x±SE)表示,采用方差分析(ANOVA)、t檢驗(yàn)(T-test)進(jìn)行組間均數(shù)比較,析因分析比較應(yīng)激強(qiáng)度與行為適應(yīng)性之間的交互作用以及各自的獨(dú)立效應(yīng),Pearson法分析FST和OFT中行為學(xué)指標(biāo)之間的相關(guān)性

4、。P<0.05為差異顯著。
　　結(jié)果:(1)應(yīng)激后OFT各行為學(xué)指標(biāo)與末次FST中各行為學(xué)指標(biāo)相關(guān)性:游泳時(shí)間與各指標(biāo)的相關(guān)性,游泳時(shí)間與穿行格數(shù)和修飾次數(shù)的相關(guān)系數(shù)r分別為0.472和0.531,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05;游泳時(shí)間與豎立次數(shù)和垂直運(yùn)動(dòng)相關(guān)性分別為0.625和0.637,呈高度相關(guān),P<0.01;攀爬時(shí)間與各指標(biāo)的相關(guān)性,攀爬時(shí)間與穿行格數(shù)、修飾次數(shù)、豎立次數(shù)的相關(guān)系數(shù)r分別為0.194、0.454和0.399,

5、均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;攀爬時(shí)間與垂直運(yùn)動(dòng)的相關(guān)系數(shù)r=0.469,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05;靜止時(shí)間與各指標(biāo)的相關(guān)性,靜止時(shí)間與穿行格數(shù)的相關(guān)系數(shù)r=-0.477,P<0.05;與豎立次數(shù)、修飾次數(shù)和垂直運(yùn)動(dòng)的相關(guān)系數(shù)r分別為-0.672,-0.654和-0.792,顯著相關(guān),P<0.01。中央格停留時(shí)間與以上各指標(biāo)相關(guān)系數(shù)r分別為-0.139、-0.158和0.154,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(2)根據(jù)在最后一次應(yīng)激任務(wù)中大鼠主動(dòng)性行

6、為和被動(dòng)性行為的持續(xù)時(shí)間,對(duì)試驗(yàn)組大鼠進(jìn)行再分組:主動(dòng)性行為組和被動(dòng)性行為組。主動(dòng)性行為入組標(biāo)準(zhǔn):在末次游泳應(yīng)激中主動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)間≥30s,或次數(shù)≥10次(共8只);被動(dòng)性行為入組標(biāo)準(zhǔn):末次游泳應(yīng)激中主動(dòng)運(yùn)動(dòng)時(shí)間<30s,或次數(shù)<10次(共10只)。
　　(3)應(yīng)激后主動(dòng)性行為組的中央格停留時(shí)間(3.0±0.6)和被動(dòng)性行為組(4.9±2.0)高于對(duì)照組(2.4±0.4),但各組間比較均未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P=0.447;對(duì)照組穿行格數(shù)(

7、47.5±12.1)明顯多與被動(dòng)性行為組(15.4±4.4), P=0.003,與主動(dòng)性行為組(27.4±4.2)比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,主動(dòng)性行為組與被動(dòng)性行為組之間比較無(wú)差別;主動(dòng)性行為組的豎立次數(shù)(5.9±1.8)多于被動(dòng)性行為組(2.1±0.7)和對(duì)照組(3.2±0.3),但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;對(duì)照組的運(yùn)動(dòng)量(50.7±12.3)顯著高于被動(dòng)性行為組(17.5±4.9), P=0.004,主動(dòng)性行為組(33.3±5.2)與對(duì)照組和被動(dòng)性

8、行為組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;被動(dòng)性行為組(5.6±0.9)的垂直運(yùn)動(dòng)明顯低于主動(dòng)性行為組(12.3±3.4),P=0.007,兩者和對(duì)照組(10.2±0.8)比較均無(wú)差異;被動(dòng)性行為組的修飾次數(shù)(3.5±0.6)少于于對(duì)照組(7.0±0.7),P=0.01,主動(dòng)性行為組(6.4±1.9)與對(duì)照組和被動(dòng)性行為組比較均無(wú)差異;排便數(shù)主動(dòng)性行為組(1.5±0.6)、被動(dòng)性行為組(2.9±0.7)和對(duì)照組(1.7±0.6),組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(

9、P=0.260)。
　　(4)應(yīng)激后被動(dòng)性行為組(846.393±58.094 ng/ml)血清皮質(zhì)酮濃度顯著高于主動(dòng)性行為組(508.843±12.010 ng/ml)和對(duì)照組(191.599±47.526 ng/ml),P分別為0.007和0.000;主動(dòng)性行為組高于對(duì)照組,P=0.022。
　　(5)海馬絕對(duì)體積比較:對(duì)照組左側(cè)海馬體積(69.552±1.705)與主動(dòng)性行為組(68.912±2.264)和被動(dòng)性行為組

10、(64.241±2.247)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.186);對(duì)照組(71.905±1.541)和主動(dòng)性行為組(70.062±2.129)右側(cè)海馬體積顯著大于被動(dòng)性行為組(63.702±1.629),P分別為0.006和0.017。
　　相對(duì)體積比較:主動(dòng)性行為組大鼠左側(cè)海馬相對(duì)體積(0.075±0.006)大于被動(dòng)性行為組(0.065±0.008),P為0.006;對(duì)照組(0.072±0.005)和主動(dòng)性行為組(0.077±0

11、.007)右側(cè)海馬相對(duì)體積大于被動(dòng)性行為組(0.064±0.006),P分別為0.024和0.000,對(duì)照組與主動(dòng)性行為組雙側(cè)比較結(jié)果均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　(6)應(yīng)激后對(duì)照組雙側(cè)海馬NAA相對(duì)水平(左側(cè):1.304±0.088;右側(cè):1.268±0.070)顯著高于被動(dòng)性行為組(左側(cè):1.107±0.103;右側(cè):1.119±0.133),P分別為0.004和0.021;主動(dòng)性行為組雙側(cè)(左側(cè):1.200±0.132:右側(cè):1.2

12、24±0.117)與兩組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　(7)應(yīng)激后對(duì)照組(7.143±0.366)左側(cè)海馬 NAA絕對(duì)濃度高于被動(dòng)性行為組(5.874±0.451),P=0.044,主動(dòng)性行為組(6.419±0.310)與兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;NAA/Cr比值方面,對(duì)照組(1.323±0.094)高于被動(dòng)性行為組(1.110±0.160),P=0.015,主動(dòng)性行為組(1.222±0.154)與兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　(8)

13、應(yīng)激強(qiáng)度和行為反應(yīng)的交互作用分析結(jié)果:中央格停留時(shí)間、穿行格數(shù)、豎立次數(shù)、修飾次數(shù)、排便粒數(shù)、垂直運(yùn)動(dòng)、運(yùn)動(dòng)量、雙側(cè)海馬體積、雙側(cè)海馬區(qū)代謝物水平、血清皮質(zhì)酮濃度以及海馬代謝物水平離體測(cè)定結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)交互作用。
　　結(jié)論:(1)在強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)中應(yīng)激大鼠的主動(dòng)性行為與曠場(chǎng)試驗(yàn)中穿行格數(shù)、豎立次數(shù)和修飾行為均呈現(xiàn)正相關(guān)。應(yīng)激大鼠的被動(dòng)性行為與曠場(chǎng)試驗(yàn)中穿行格數(shù)、豎立次數(shù)和修飾行為存在負(fù)相關(guān)。
　　(2)在應(yīng)激環(huán)境中,主動(dòng)性行為是

14、應(yīng)激大鼠一系列具有探索和學(xué)習(xí)意義的行為,對(duì)惡劣環(huán)境的不斷適應(yīng)具有重要的意義。被動(dòng)性行為意味著應(yīng)激大鼠對(duì)惡劣環(huán)境的消極應(yīng)對(duì),是適應(yīng)不良或適應(yīng)失敗的表現(xiàn)。同時(shí),動(dòng)物的主動(dòng)探索性行為和運(yùn)動(dòng)性,可隨著應(yīng)激的不斷深入而相應(yīng)遞減。
　　(3)行為反應(yīng)性可作為評(píng)定強(qiáng)迫游泳應(yīng)激大鼠,是適應(yīng)環(huán)境,還是適應(yīng)失敗的理想行為學(xué)指標(biāo)。
　　(4)與主動(dòng)性行為的應(yīng)激大鼠相比,采用被動(dòng)性行為的應(yīng)激大鼠的主要應(yīng)激激素水平明顯升高,海馬體積縮小,代謝物水平下