手術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝細(xì)胞癌的安全性及臨床療效研究.pdf

1、研究背景和目的：
　　 肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC以下簡稱肝癌）的治療方法眾多，包括手術(shù)、肝移植術(shù)、射頻消融術(shù)、介入治療及分子靶向藥物等。但由于肝癌發(fā)病隱匿，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，單獨(dú)的治療方法效果較差。因此探索肝癌治療的新方法和新途徑成為一種趨勢(shì)。索拉非尼(sorafenib)，一種口服多激酶抑制劑，可以顯著延長晚期肝癌患者的生存時(shí)間，索拉非尼的問世是肝癌治療的突破性進(jìn)展，開創(chuàng)了肝

2、癌分子靶向治療的新時(shí)代。索拉非尼參與的肝癌綜合治療方法日益受到重視。
　　 本研究的目的是探索手術(shù)聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝癌的安全性及臨床療效。
　　 資料及方法：
　　 一、病例資料
　　 本研究采用回顧性病例對(duì)照研究的方法，選取第二軍醫(yī)大學(xué)附屬東方肝膽外科醫(yī)院2008年6月至2011年6月接受索拉非尼治療的中晚期肝癌患者作為研究對(duì)象。收集患者的年齡、性別、肝功能、腫瘤指標(biāo)、手術(shù)資料、術(shù)后病理、藥物不良

3、反應(yīng)等臨床病理資料。
　　 二、分組方法
　　 根據(jù)巴塞羅那臨床肝癌分期(Barcelona Clinic Liver Cancer classification，BCLC)將患者分為B期和C期，針對(duì)不同分期，以是否接受手術(shù)治療分為手術(shù)聯(lián)合索拉非尼組（試驗(yàn)組）和單純服用索拉非尼組（對(duì)照組）。
　　 三、統(tǒng)計(jì)方法
　　 所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0進(jìn)行分析，分類資料采用卡方檢驗(yàn)或Fisher檢驗(yàn)，定量資料采

4、用t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，單因素分析采用Kaplan-Meier法，對(duì)單因素分析后有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析，用逐步法得出最終模型。
　　 研究結(jié)果：
　　 本研究共隨訪186名符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中晚期肝細(xì)胞癌患者。其中巴塞羅那臨床肝癌分期B期患者77名，C期患者109名。完整隨訪168名患者，B期失訪8名，C期失訪10名。中位隨訪時(shí)間為13.0月（1-41月）。手術(shù)患者開

5、始服藥時(shí)間為術(shù)后30天（26-53天）。
　　 BCLC-B期患者共77名，其中男性69名，平均年齡為54歲（16-74歲）。多數(shù)患者肝功能良好（Child-PughA94.5％）。19名患者在服用索拉非尼前接受了手術(shù)治療。將患者性別、年齡、乙肝表面抗原、甲胎蛋白、總膽紅素、肝硬化、腫瘤數(shù)目、是否手術(shù)等預(yù)后影響因素分別進(jìn)行單因素分析，未發(fā)現(xiàn)與預(yù)后明顯相關(guān)的因素(p＞0.05)。
　　 BCLC-C期患者共有109名，其中

6、男性102名。患者平均年齡49歲（16-80歲）。在所有患者中，106例出現(xiàn)血管癌栓，28例出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移病灶，有24名患者既有血管癌栓又伴有肝外轉(zhuǎn)移病灶。本組中有20名患者接受了手術(shù)治療，其中3名患者腫瘤侵犯膈肌，1名患者腫瘤侵犯胃壁和后腹膜，并均行相應(yīng)部位的切除術(shù)。19名患者接受了腫瘤切除聯(lián)合血管癌栓取出術(shù)。50％患者出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥，其中最常見的為腹水和胸腔積液。首先對(duì)可能影響患者預(yù)后的各項(xiàng)因素進(jìn)行單因素分析，發(fā)現(xiàn)接受手術(shù)聯(lián)合索拉非尼

7、治療的患者生存時(shí)間較單純服用索拉非尼的患者明顯提高(15.0月，95％CI12.3-17.7 vs.8.0月，95％ CI5.5-10.5; p=0.024)。將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的引入COX模型分析，發(fā)現(xiàn)手術(shù)治療是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素(HR，0.582;95％CI，0.353-0.932; p=0.035)。
　　 所有患者均經(jīng)歷至少一種不良反應(yīng)，主要為輕中度不良反應(yīng)。其主要不良反應(yīng)有手足皮膚反應(yīng)(70.7％)、腹瀉(5