索拉非尼聯(lián)合TACE治療中晚期肝癌患者臨床療效的分析.pdf

1、目的:目前人們公認(rèn)的治療中晚期肝癌患者的最常用的手段之一是經(jīng)皮肝動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)(TACE)，TACE導(dǎo)致組織缺血、缺氧，但同時(shí)這使得被栓塞組織的周?chē)?xì)胞血管分泌出內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)，從而發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。索拉非尼作為首個(gè)經(jīng)大量研究證實(shí)的能夠治療原發(fā)性肝癌的分子靶向藥物，可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和新生血管的形成，并促使腫瘤細(xì)胞凋亡從而發(fā)揮抗腫瘤作用。
　　對(duì)于中晚期肝癌患者來(lái)講，TACE和索拉非尼治療的療效得到了廣大研究者的認(rèn)可

2、。但是，二者的聯(lián)合治療能否達(dá)到強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的效果，使得肝癌患者從中獲得更大的臨床獲益，目前的研究有不同的結(jié)果，所以有必要進(jìn)一步評(píng)價(jià)索拉非尼聯(lián)合TACE的臨床療效。
　　方法:
　　收集2008.1.-2014.12期間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院的289例中晚期肝癌完整的臨床數(shù)據(jù)，將其分為單藥組（單藥索拉非尼組）、TACE組、聯(lián)合組（索拉非尼聯(lián)合TACE組）。觀察患者相關(guān)指標(biāo)，包括BCLC分期、Child-Pugh分級(jí)、肝炎類型、

3、抗病毒治療與否、影像學(xué)指標(biāo)、AFP水平、肝功能變化情況等。隨訪終點(diǎn)為中位生存時(shí)間(mOS)、中位疾病進(jìn)展時(shí)間(mTTP)，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)或Fish確切概率法，生存時(shí)間的計(jì)算及生存曲線的繪制采用Kaplan-Meier，使用log-rank檢驗(yàn)用于兩組或多組間的比較。
　　結(jié)果:
　　1、肝癌患者(289例)，mOS為13個(gè)月，(95％的CI:11.396-14.604)，280例患者的mTTP為6個(gè)月(95％的C

4、I:5.027-6.937)。
　　2、應(yīng)用索拉非尼患者中(89例:聯(lián)合組46例+單藥組43例)，其mOS為10個(gè)月(95％的CI:7.538-12.462)，80例患者(聯(lián)合組37例+單藥組43例)mTTP為8個(gè)月(95％的CI:6.356-9.644)。mOS單因素分析顯示:瘤栓、BCLC分期、TBIL水平影響患者mOS，其中無(wú)瘤栓（11.3個(gè)月vs7個(gè)月;P=0.043)、BCLC-B期(15個(gè)月vs9個(gè)月;P=0.034)

5、、TBIL＜34umol/l(11.5個(gè)月、6.5個(gè)月和11.3個(gè)月;P=0.007)的患者mOS時(shí)間較長(zhǎng)。COX多因素分析顯示僅BCLC分期為mOS獨(dú)立預(yù)后因素(P=0.041)。
　　3、在索拉非尼（包括聯(lián)合組和單藥組）肝炎患者中，未行抗病毒治療和抗病毒治療兩組的mOS分別為11.5個(gè)月和8個(gè)月，差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.442)，兩組的mTTP分別為8個(gè)月和6個(gè)月，兩組未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.429)。
　　4、聯(lián)合

6、組與單藥組間比較中顯示，聯(lián)合組(46例)和單藥組(43例)的mOS分別為13個(gè)月和8個(gè)月，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。聯(lián)合組(37例)和單藥組(43例)mTTP分別為9個(gè)月和6個(gè)月，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。乙肝、AFP≤400ug/l、TBIL＜34umol/l、ALB＞35g/l、Child-pugh A級(jí)、ECOG評(píng)分0分、無(wú)門(mén)脈瘤栓、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅳ期、BCLC分期為C期，聯(lián)合組較單藥組的mO

7、S明顯延長(zhǎng)。
　　5、聯(lián)合組與TACE組間比較中顯示，聯(lián)合組(46例)和TACE組(200例)的mOS分別為13個(gè)月和15個(gè)月，兩組未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.836)，聯(lián)合組(37例)和TACE組(200例)的mTTP分別為9個(gè)月和5個(gè)月，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004)。無(wú)肝炎、AFP＞400ug/l、BIL＜34umol/l、ALB＞35g/l、Child-pughA級(jí)、ECOG評(píng)分0分、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期為Ⅳ期、BC

8、LC分期為C期，聯(lián)合組較TACE的mTTP明顯延長(zhǎng)。
　　結(jié)論:
　　1、索拉非尼治療中晚期肝癌是有效的，無(wú)瘤栓、TBIL＜34umol/l、BCLC分期B期患者治療療效好。BCLC分期為mOS獨(dú)立預(yù)后因素，對(duì)于中晚期患者來(lái)講，越早應(yīng)用索拉非尼，患者臨床獲益更大，BCLC分期B期的病人預(yù)后好。
　　2、在中晚期肝癌患者的治療中，聯(lián)合治療較單藥索拉非尼治療在mOS、mTTP方面均存在優(yōu)勢(shì);聯(lián)合治療較TACE治療相比，聯(lián)合