新型pH、溫度雙重超敏感樹枝狀聚合物的設(shè)計合成以及溶酶體逃逸行為的研究.pdf

1、樹枝狀聚合物具備高度單分散性、精準(zhǔn)的分子量、高度對稱的構(gòu)造和稠密的外圍可修飾基團(tuán)。通過表面修飾作用可以將不同的官能團(tuán)連接到樹枝狀聚合物的表面，使樹枝狀聚合物具有特殊的性能，包括水溶性和刺激響應(yīng)性（如溫度、pH、光、氧化還原）。這些特性使得它在生物醫(yī)藥領(lǐng)域包括核磁成像、藥物傳遞系統(tǒng)、組織工程等領(lǐng)域都有著廣闊的應(yīng)該前景。
　　本文首先通過發(fā)散法合成了低代數(shù)樹枝狀聚合物G2.5/G3.5 PAMAM，然后采用三羥甲基氨基甲烷（Tris）

2、將PAMAM表面羥基化，得到了表面三倍羥基化的低代數(shù)樹枝狀聚合物G2.5/G3.5 PAMAM-Tris。最后將溫敏單體N-丙基哌嗪-4-氧代丁酸（NPPOBA）與G2.5/3.5 PAMAM-Tris共價連接，得到pH、溫度雙重超敏感的樹枝狀聚合物G2.5/3.5 PAMAM-Tris-NPPOBA。為了便于細(xì)胞實驗觀察載體材料溶酶體逃逸現(xiàn)象，我們將目標(biāo)產(chǎn)物G3.5 PAMAM-Tris-NPPOBA與異硫氰酸熒光素FITC共價連接，

3、得到了熒光標(biāo)記的樹枝狀聚合物載體，并通過核磁、紅外等方式證實了各階段產(chǎn)物及目標(biāo)產(chǎn)物的成功合成。通過核磁積分面積計算得到每個G2.5代和G3.5代樹枝狀聚合物分別接枝溫敏單體NPPOBA約31個和61個。每個G3.5 PAMAM-Tris-NPPOBA接枝FITC約10個。
　　本文采用紫外-可見分光光度法測定了pH、溫度雙重敏感的樹枝狀聚合物的低臨界溶解溫度（LCST值），并進(jìn)一步研究了pH對LCST值的影響，結(jié)果表明pH值越低，

4、聚合物的LCST值越高。選擇三種藥劑常用溶劑1,2-丙二醇、PEG-400、甘油，考察了溶劑對LCST值的影響，發(fā)現(xiàn)隨著所加溶劑含量的增加，聚合物L(fēng)CST值越高，但不同溶劑對LCST影響程度不同，其中1,2-丙二醇對LCST值的影響程度最大。同時，考察了載體濃度對LCST值的影響，發(fā)現(xiàn)載體濃度越高聚合物L(fēng)CST值越低。最后，考察了載藥后藥物對載體LCST值的影響，發(fā)現(xiàn)載藥后LCST值比載藥前LCST值更低。上述實驗結(jié)果證實所合成的智能響