新型樹枝狀聚合物靶向藥物載體的合成與表征.pdf

1、樹枝狀聚合物(dendritic polymer)是一類高度支化的三維球形聚合物。其內(nèi)部有空腔,可以包埋藥物;其外部具有大量的官能團,可以與各種藥物或其他功能基團進行鍵合。因此樹枝狀聚合物被認為是一種理想的藥物輸送載體。樹枝狀聚合物主要包括超枝化聚合物(hyperbranched polymer)和樹枝狀大分子(dendrimer)兩大類。其中樹枝狀大分子具有單一的分子量單分布,因此具有均一的藥學(xué)特征,容易實現(xiàn)臨床應(yīng)用。但是樹枝狀大分子

2、需要經(jīng)過多步反應(yīng)進行合成,合成困難。相對而言,超枝化聚合物的合成則較為簡單,但是它的分子量分布相對較寬,結(jié)構(gòu)復(fù)雜。到目前為止,可以用來做為藥物輸送載體的樹枝狀聚合物非常有限,存在不能降解和合成困難等缺點,限制了樹枝狀聚合物在臨床上的應(yīng)用。因此,合成新型可降解的樹枝狀聚合物作為藥物輸送載體對于實現(xiàn)樹枝狀聚合物在臨床上的應(yīng)用具有重要意義。
　　 本文首先以二硫蘇糖醇與三丙烯酸甘油酯合成了一種新型的聚酯超枝化聚合物,然后利用甲基丙烯酸

3、酯化的β-環(huán)糊精為核,通過不對稱單體2-甲基丙烯酰氧基乙基丙烯酸酯(MAEA)與半胱胺的交替反應(yīng),制備了一種新型的聚酯樹枝狀大分子。在這兩種樹枝狀聚合物的表面接枝聚乙二醇后,制備了它們與抗癌藥物喜樹堿、甲氨蝶呤的鍵合物,并研究了這兩種鍵合物在不同pH條件下的體外藥物釋放行為及它們的體外抗腫瘤效果和進入癌細胞后的定位情況。
　　 研究表明所合成的樹枝狀大分子及超支化聚合物具有可降解性;它們形成的藥物鍵合物在水中呈單分子膠束形態(tài),可