維生素E煙酸酯軟膠囊在人體內(nèi)藥代動力學(xué)及生物等效性研究.pdf

1、目的：建立人血漿維生素E煙酸酯的高效液相色譜分析方法(HPLC)，研究維生E煙酸酯軟膠囊在中國健康志愿者體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)，并評價維生素E煙酸酯軟膠囊的相對生物利用度和生物等效性。 方法：①維生E煙酸酯高效液相色譜分析方法：高效液相色譜儀為Agilent1100系列；血漿經(jīng)乙醇、甲醇進(jìn)行蛋白沉淀，上清液酸化后用正已烷提取，氮氣吹干流動相復(fù)溶，以ZORBAXExtend-C18(4.6×250mmn，5μm，Agilent，USA)

2、為色譜分析柱；以甲醇-0.05％TFA乙腈(60:40，V/V)為流動相，流速為1.2ml·min-1；檢測波長為262nm，柱溫為23℃。②健康志愿者20名，隨機(jī)雙交叉單劑量口服四川禾正制藥有限責(zé)任公司研制的維生素E煙酸酯軟膠囊(試驗制劑，T)和通化神龍藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的維生素E煙酸酯膠囊(參比制劑，R)，劑量分別為600mg，劑間間隔為1周。分別于服藥后36h內(nèi)多點抽取靜脈血；用高效液相色譜(HPLC)法測定血漿中維生素E煙酸酯

3、的濃度。用DAS程序計算藥動學(xué)參數(shù)和相對生物利用度并評價兩種制劑生物等效性。③實驗制劑和參比制劑的血藥濃度經(jīng)DAS(DrugAndStatistics，version2.0)處理，用非房室模型估算藥代動力學(xué)參數(shù)。以AUC(0-t)計算相對生物利用度；藥代動力學(xué)參數(shù)AUC和Cmax，經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行交叉實驗的方差分析，同時進(jìn)行雙單側(cè)t檢驗，評價生物等效性。 結(jié)果：①維生素E煙酸酯濃度在25.0～2000.0ng·mL-1范圍內(nèi)線性

4、關(guān)系良好(r=0.9999)；最低檢測限為25ng·mL-1；平均相對回收率為(103.16±1.07)％；平均絕對回收率(75.22+3.26)％；日內(nèi)、日間精密度平均變異系數(shù)分別為(2.57±2.17)％和(3.25±2.44)％。②單劑量口服試驗制劑和參比制劑后血漿中的維生素E煙酸酯的Cmax分別為(1094.58±290.77)ng·mL-1和(1036.25±284.23)ng·mL-1；Tmax分別為(5.10±0.64)h

5、和(5.30±0.66)h；t1/2(Ke分別為(8.05±0.75)h和(7.71±1.30)h，AUC(0-36)分別為(10953.49±2153.23)ng·h·mL-1和(10613.26±2435.79)ng·h·mL-1；AUC(0-inf)分別為(11532.88±2184.34)ng·h·mL-1和(11088.47±2443.29)ng·h·mL-1。③維生素E煙酸酯試驗制劑與參比制劑的相對生物利用度F為(106.3

6、0±22.56)％。④單劑量藥代動力學(xué)參數(shù)AUC和Cmax，經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行交叉實驗的方差分析，結(jié)果顯示試驗制劑和參比制劑間及周期間均無顯著差異(p＞0.05)。同時進(jìn)行雙單側(cè)t檢驗。AUC(0-36)的90％可信區(qū)間為(95.3～113.4)％，AUC(0-inf)的90％可信區(qū)間為(96.1～114.0)％，Cmax的90％可信區(qū)間為(98.6～113.8)％。均符合生物等效性的要求。 結(jié)論：①本研究所建立的反相.高效液相色