糖基膦酸酯供體的糖苷化反應(yīng)研究及11-deoxyheloside A的合成.pdf

1、寡糖和糖綴合物廣泛存在于各類(lèi)生物體中,是人類(lèi)復(fù)雜的生命活動(dòng)過(guò)程中的“生物信息”承擔(dān)者。糖苷化反應(yīng)是合成寡糖及糖綴合物的最重要也是最基本的反應(yīng)。在糖苷化反應(yīng)中,糖基供體對(duì)于立體選擇性地構(gòu)建糖苷鍵及高收率得到糖苷化產(chǎn)物都至關(guān)重要。人們已發(fā)展了眾多不同類(lèi)型且活性較好的糖基供體,比如鹵代糖、三氯乙酰亞胺酯糖基供體、硫苷、鄰炔基苯甲酸酯糖基供體和磷酸酯類(lèi)糖基供體等。雖然這些糖基供體具有很多優(yōu)點(diǎn),但是都不具有普遍適用性。為此仍需發(fā)展一種立體選擇性好

2、、活性高、適用范圍更廣的新型糖基供體。
　　本論文以Ac、Bn和Bz等基團(tuán)保護(hù)的糖基衍生物與膦酸單乙酯7反應(yīng)制備了8種不同保護(hù)基的鄰炔基苯基膦酸酯糖基供體。催化量的(4-MeOPh)3 PAuB(C6F5)4和AgB(C6F5)4協(xié)同催化糖基膦酸酯供體與不同類(lèi)型的糖基受體進(jìn)行了糖苷化反應(yīng),以50-99％的收率立體選擇性地得到24個(gè)糖苷化產(chǎn)物。該類(lèi)糖基供體具有制備簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、活性高等優(yōu)點(diǎn),并且其糖苷化反應(yīng)具有操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫

3、和、產(chǎn)率高等特點(diǎn)。該類(lèi)供體進(jìn)一步拓展了糖基供體的類(lèi)型,為糖類(lèi)化合物的合成奠定了基礎(chǔ)。
　　11-deoxyheloside A是2012年從我國(guó)傳統(tǒng)中藥材黃地百合中分離得到的一種開(kāi)鏈甾體皂苷,其由兩個(gè)β-D-葡萄糖和膽甾烷型苷元組成。因?yàn)橛邢薜乃幱觅Y源、較低的含量及困難的分離提取過(guò)程,限制了11-deoxyheloside A的藥理活性及相關(guān)研究,并且至今未見(jiàn)11-deoxyheloside A的化學(xué)合成報(bào)道。
　　我們擬采

4、用薯蕷皂苷元的開(kāi)環(huán)衍生物為起始原料,經(jīng)Luche還原反應(yīng)、22R-OH的構(gòu)型翻轉(zhuǎn)反應(yīng)和乙?；磻?yīng)等得到11-deoxyheloside A的甘元部分。由我們發(fā)展的金催化的糖基膦酸酯供體的糖苷化反應(yīng)條件立體選擇性地在苷元上引入兩個(gè)β-D-葡萄糖,最終以最長(zhǎng)8步線性反應(yīng),17.9%的總收率首次完成了11-deoxy-heloside A的全合成。這不僅為11-deoxyheloside A的構(gòu)效關(guān)系及藥理活性研究奠定了基礎(chǔ),同時(shí)也為高效、選