高效合成2-硫乙酰基糖苷供體的策略.pdf

1、2-脫氧糖是很多重要天然產(chǎn)物的組成結(jié)構(gòu)。2-脫氧糖的合成一直是糖化學(xué)領(lǐng)域重要且富有挑戰(zhàn)的研究課題。發(fā)展一種高效并且具有立體選擇性的2-脫氧糖合成方法是必要的，這其中高效地合成糖苷供體更為關(guān)鍵。硫乙?；?SAc)是一個良好的臨時指導(dǎo)基團，具有鄰基參與效應(yīng)，可以方便的引入和脫除，但在2-脫氧糖的合成領(lǐng)域中應(yīng)用較少。本文以發(fā)展高效的2-SAc糖苷供體合成方法為導(dǎo)向，主要做了以下幾個方面的研究：
　　一、根據(jù)雙氫鍵機理，本文將四丁基醋酸銨

2、(TBAOAc)用于糖苷供體的選擇性乙酰化保護，發(fā)現(xiàn)端基取代基的不同對選擇性乙酰化以及后續(xù)的磺?；?、轉(zhuǎn)型反應(yīng)是有影響的。利用TBAOAc作為催化劑合成了一系列3,6位乙酰化的糖苷供體，產(chǎn)率在41％~81%。在磺?；磻?yīng)的過程中發(fā)現(xiàn)3,6位乙?；肴樘橇蜍展w的磺?；a(chǎn)物會很快分解，而3,6位乙?；肴樘羌总盏幕酋；a(chǎn)物則很穩(wěn)定。對于1,2-trans構(gòu)型的硫苷我們通過實驗找到了磺?；a(chǎn)物分解的原因，發(fā)現(xiàn)在磺?；^程中端基硫苯基遷移到了糖

3、環(huán)的2位。
　　二、一方面本文通過對不同糖苷供體進行選擇性糖羥基保護后利用轉(zhuǎn)型方法合成2-SAc糖苷供體。本文首先以半乳糖為原料合成了α構(gòu)型四乙?；肴樘?，磺酰化之后利用硫乙酰鉀對2位轉(zhuǎn)型不能得到目標(biāo)產(chǎn)物。然后選擇了4位為平伏鍵的葡萄糖作為原料分別合成了2位羥基裸露的β構(gòu)型硫苷和α構(gòu)型硫苷。對于以β構(gòu)型硫苷為底物的轉(zhuǎn)型反應(yīng)，通過升高溫度或改變?nèi)軇﹣泶龠M反應(yīng)發(fā)生，但并沒有得到目標(biāo)產(chǎn)物。而以α構(gòu)型硫苷為原料的轉(zhuǎn)型反應(yīng)，利用硫乙酰鉀作為

4、親核試劑可以很容易得到2-SAc硫苷供體，轉(zhuǎn)型反應(yīng)產(chǎn)率為72%。由此本文推測對于三氟甲磺?；蜍展w的轉(zhuǎn)型反應(yīng)，1,2-cis構(gòu)型是葡萄糖糖苷供體轉(zhuǎn)型反應(yīng)的關(guān)鍵，1,2-trans構(gòu)型葡萄糖糖苷供體的轉(zhuǎn)型反應(yīng)不能或者很難進行。
　　三、另一方面本文利用合適的催化劑將2-SAc甲苷一步轉(zhuǎn)化為2-SAc硫苷供體。以半乳糖甲苷為原料利用轉(zhuǎn)型反應(yīng)可以很容易合成2-SAc甲苷，然而經(jīng)過試驗發(fā)現(xiàn)以半乳糖硫苯苷為原料參照此方法并不能得到2-SA