不對稱(類)Mannich反應合成β-氨基羧酸酯和膦酸酯的研究.pdf

1、本論文設(shè)計、合成了系列手性有機小分子催化劑,并將其用于催化不對稱(類)Mannich反應來制備β-氨基羧酸酯、瞵酸酯及其衍生物的研究。論文內(nèi)容由以下三部分組成:
　　 第一部分:基于手性吡咯烷骨架,合成了系列有機雙功能催化劑,用于催化醛、酮與乙酸乙酯的N-PMP亞胺的不對稱Mannich反應。經(jīng)過對催化刺的篩選和溶劑、溫度、催化劑負載量等反應條件的優(yōu)化,發(fā)現(xiàn)4-氨基硫脲脯氨醇叔丁基二苯基硅醚催化刺89a能夠給出較好的結(jié)果:在最佳

2、的條件下,該催化劑均能給出以反式選擇性為主的Mannichra產(chǎn)物,即β-氨基羰基化合物,收率高達94％,非對映選擇性達98％和大于99％的對映選擇性。
　　 第二部分:基于手性BINOL骨架,合成了系列BINOL-3,3'位具有取代基的手性磷酸并應用于啞胺與α-重氮甲基膦酸酯的不對稱(類)Mannich反應中;經(jīng)過對催化劑的篩選和溫度、溶劑、催化劑負載最等反應條件的優(yōu)化,發(fā)現(xiàn)催化劑125f可以取得令人滿意的結(jié)果:在最佳的條件下

3、,該催化劑均能高效的給出近乎光學純的(類)Mannich產(chǎn)物,即β-氨基-α-重氮膦酸酯,收率高達98％和大于99％的對映選擇性。
　　 第三部分:合成了系列雙功能(硫)脲類有機催化劑應用于亞胺與α-硝基甲基膦酸酯的(類)Mannich反應中,通過對催化劑的篩選和條件的初步優(yōu)化,發(fā)現(xiàn)由手性聯(lián)二萘胺衍生的雙功能(硫)脲-吡啶類催化劑193a在催化該反應時,可以取得較高的收率(兩步總收率達57％)和中等的非對映選擇性(dr=38/6