抗精神病藥物對(duì)3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化及脂聯(lián)素蛋白表達(dá)水平的影響.pdf

1、目的：研究氟哌啶醇、氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮6種抗精神病藥物對(duì)3T3-L1前脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)分化及成熟脂肪細(xì)胞中脂聯(lián)素表達(dá)水平的影響。
　　方法：⑴應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)流程對(duì)3T3-L1前脂肪細(xì)胞進(jìn)行復(fù)蘇、培養(yǎng)、傳代，并采用傳統(tǒng)的激素雞尾酒方法誘導(dǎo)其分化成為成熟脂肪細(xì)胞，應(yīng)用油紅O對(duì)誘導(dǎo)分化成熟的脂肪細(xì)胞進(jìn)行染色，鑒定其分化程度。⑵將不同濃度的氟哌啶醇、氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮(均采用0.1μmol/L、1μmol

2、/L、10μmol/L、100μmol/L四種濃度、并設(shè)置空白對(duì)照及溶媒(DMSO)對(duì)照組)加入誘導(dǎo)分化液中對(duì)3T3-L1前脂肪細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)，誘導(dǎo)分化至第8天，用油紅O染色后顯微鏡下觀察并拍照記錄。⑶應(yīng)用不同濃度的氟哌啶醇、氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮(均采用0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L四種濃度、并設(shè)置空白對(duì)照及溶媒(DMSO)對(duì)照組)對(duì)分化成熟的脂肪細(xì)胞分別干預(yù)24小時(shí)及48小時(shí)

3、，利用Western-blot檢測脂聯(lián)素蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果：①通過傳統(tǒng)激素雞尾酒方法成功誘導(dǎo)了3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化成熟。②油紅O染色發(fā)現(xiàn):較低濃度氟哌啶醇、氯氮平、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮干預(yù)的細(xì)胞成脂率顯著高于溶媒對(duì)照組(P＜0.05)，但隨著抗精神病藥物濃度升高，細(xì)胞中脂滴數(shù)量減少;較高濃度的各種藥物的細(xì)胞成脂率則顯著低于溶媒對(duì)照組，且隨濃度升高脂滴數(shù)量減少。而各濃度利培酮干預(yù)的細(xì)胞成脂率均顯著低于溶媒對(duì)照組(P＜

4、0.05)。③Western-blot顯示:不同濃度氟哌啶醇、氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮、齊拉西酮組細(xì)胞中脂聯(lián)素蛋白表達(dá)水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論：⑴抗精神病藥物氟哌啶醇、氯氮平、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮可以較低的濃度促進(jìn)3T3-L1前脂肪細(xì)胞的成脂分化，而較高的濃度卻抑制了該細(xì)胞的成脂分化;而4個(gè)實(shí)驗(yàn)濃度的利培酮均抑制了細(xì)胞的成脂分化。⑵6種抗精神病藥物可能并沒有對(duì)成熟脂肪細(xì)胞中脂聯(lián)素蛋白的表達(dá)產(chǎn)生直