As-,2-S-,2-聯(lián)合伊馬替尼誘導CML細胞凋亡機制研究.pdf

1、上海交通大學碩士學位論文AsS聯(lián)合伊馬替尼誘導CML細胞凋亡機制研究姓名：陳雪瑜申請學位級別：碩士專業(yè)：@指導教師：李軍民@上海交通大學醫(yī)學院 2007 屆碩士畢業(yè)論文 - 3 - 題目： 題目：As2S2 聯(lián)合伊馬替尼誘導 聯(lián)合伊馬替尼誘導 CML 細胞凋亡機制研究 細胞凋亡機制研究 作者：陳雪瑜 作者：陳雪瑜 導師：李軍民 導師：李軍民 教授 教授 學位：碩士 學位：碩士 學校：上海交通大學 學校：上海交通大學 摘 要 慢性髓細胞白

2、血病 （chronic myeloid leukemia, CML） 是一種獲得性造血干細胞惡性克隆性疾病。 9 號染色體長臂(9q34)上的 abl 基因與 22號染色體長臂(22q11)上的 bcr 基因交互易位，在 22 號染色體構成 CML特征性的 Ph 染色體，其分子基礎是 bcr-abl 融合基因，產物為 P210 蛋白 BCR-ALB P210， 具有很強的酪氨酸激酶活性， 造成細胞增殖失控、 增殖、分化不協(xié)調、死亡延遲，

3、是 CML 發(fā)病的根本原因。 伊馬替尼(imatinib，STI571)是一種信號傳導抑制劑，是針對BCR-ABL 酪氨酸激酶必須使底物上的酪氨酸發(fā)生磷酸化后才有活性的特點而設計出來的。伊馬替尼通過與三磷酸酰苷(ATP)競爭位于BCR-ABL 激酶催化中心的結合位點，即造成信號傳導受抑，發(fā)揮抗白血病效應。其Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗均取得了可喜的結果。伊馬替尼已成為CML 初治病人的一線藥物。 但隨著時間的推移， 發(fā)現(xiàn)一部分 CML 患者存在對伊