Smac、Bcl-2和Ki-67在胰腺癌組織中的表達及意義.pdf

1、目的：胰腺癌是消化系統(tǒng)惡性度較高的惡性腫瘤之一。因早期無特異表現(xiàn)，80％以上的胰腺癌患者在確診時已有局部的擴散和轉(zhuǎn)移，預后很差。而胰腺癌的發(fā)病機制及影響預后的因素尚不清楚。Smac在腫瘤中可以促進細胞凋亡、抑制細胞增殖及增加細胞對凋亡刺激的敏感性。Bcl-2的過表達可在缺乏生長因子狀態(tài)下延緩細胞的死亡，能抑制多種因素導致的腫瘤細胞凋亡，并提高腫瘤細胞對化療藥物及放射線治療的抵抗作用。增殖細胞核因子Ki-67是一種較可靠的全面反映細胞增殖

2、活性的指標，其高表達是細胞增殖活躍的重要標記，Ki-67在腫瘤中的高表達提示有較差的預后。我們利用免疫組化技術(shù)分析胰腺癌組織中Smac、Bcl-2與Ki-67的蛋白表達情況，以探討Smac、Bcl-2與Ki-67蛋白在胰腺癌發(fā)病機制中的作用及與腫瘤組織學分型和轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 方法：研究對象：2003-2007年河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院肝膽外科30例手術(shù)治療患者。其中男性20例，女性10例，平均年齡為59.33±7.96歲。臨床Ⅰ期11

3、例，臨床Ⅱ期10例，臨床Ⅲ期4例，臨床Ⅳ期5例。失訪11例，隨訪19例患者中12例已經(jīng)死亡。所有標本經(jīng)10％甲醛固定，石蠟包埋，進行4μm連續(xù)切片10張。HE染色后，至少兩名病理醫(yī)師進行組織學診斷，以判斷其分化程度。所有標本采用免疫組化S-P法檢測Smac、Bcl-2和Ki-67的表達。免疫組化陽性染色標準評定采用半定量法。每張切片從陽性染色最強的部位開始，400倍光鏡下連續(xù)觀察5個視野，根據(jù)Smac、Bcl-2和Ki-67陽性細胞所占

4、的百分比分為4個等級：陽性細胞所占百分比小于5％為陰性(-)；在6％-25％之間為弱陽性(+)；在26％-50％之間為中等陽性(++)；大于50％為強陽性(+++)。取兩名病理醫(yī)師所判斷該基因表達陽性率平均值為該基因表達強度。統(tǒng)計學方法：利用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計。陽性率比較采用確切概率法。相關(guān)性檢驗采用Spearman等級相關(guān)分析。p＜0.05被認為有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果： 1.Smac、Bcl-2和Ki-67

5、的表達強度與患者性別、年齡、臨床癥狀及腫瘤的位置無關(guān)。 2.Smac、Bcl-2和Ki-67在胰腺癌組織中的表達特征：Smac在陽性表達為胞漿黃色或棕黃色著色。其在30例標本中均為陽性染色。Bcl-2陽性表達表現(xiàn)為胞漿棕黃色或棕褐色著色。其中19例陽性染色，11例陰性染色。Ki-67陽性表達表現(xiàn)為胞核棕黃色或棕褐色著色。其中29例陽性染色，1例陰性染色。 3胰腺癌組織中Smac、Bcl-2和Ki-67表達強度與組織分化程

6、度的相關(guān)性：Smac在3例高分化胰腺癌組織中，2例強陽性表達，1例中等陽性表達；在19例中分化胰腺癌組織中，6例強陽性表達，10例中等陽性表達，3例弱陽性表達；在8例低分化胰腺癌組織中，1例強陽性表達，4例中等陽性表達，3例弱陽性表達。等級相關(guān)分析顯示：Smac表達強度與胰腺癌組織分化程度呈正相關(guān)(p=0.045＜0.05，r=0.39)，即隨組織分化程度減低，Smac表達呈逐漸減少趨勢。 Bcl-2表達與胰腺癌組織分化程度無相

7、關(guān)性(p=0.76＞0.05)。 Ki-67在3例高分化胰腺癌組織中，2例中等陽性表達，1例陰性表達；在19例中分化胰腺癌組織中4例強陽性表達，7例中等陽性表達，8例弱陽性表達；在8例低分化胰腺癌組織中6例強陽性表達，2例中等陽性表達。等級相關(guān)分析顯示：Ki-67表達強度與胰腺癌組織分化程度呈負相關(guān)(p=0.002＜0.05，r=-0.54)，即隨組織病理學分級增加，Ki-67表達呈逐漸增加趨勢。 4 Smac、Bcl-

8、2和Ki-67的表達強度與臨床分期及預后的關(guān)系Smac、Bcl-2和Ki-67表達強度與臨床分期無關(guān)(p＞0.05)。 Smac表達強度與腫瘤是否發(fā)生血管浸潤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(p=1.00＞0.05)Bcl-2在12例有血管侵潤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胰腺癌組織中的表達情況：11例陽性表達，1例陰性表達；在18例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胰腺癌組織中的表達情況：8例弱陽性表達，10例陰性表達?？ǚ椒治鲲@示：Bcl-2表達強度與腫瘤是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的

9、差異有統(tǒng)計學意義(p=0.02＜0.05)，即Bcl-2表達強度隨腫瘤發(fā)生血管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而增強。 Ki-67在12例有血管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胰腺癌組織中的表達情況：11例強陽性～中等陽性表達，1例弱陽性表達；在18例無血管浸潤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胰腺癌組織中的表達情況：10例強陽性～中等陽性表達，8例弱陽性～陰性表達。卡方分析顯示：Ki-67表達強度與腫瘤是否有血管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的差異有統(tǒng)計學意義(p=0.049＜0.05)，

10、即Ki-67表達強度隨腫瘤發(fā)生血管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而增強。 5 Smac、Bcl-2和Ki-67的表達與患者生存期的關(guān)系：統(tǒng)計結(jié)果顯示：Smac、Bcl-2和Ki-67表達與腫瘤患者生存期均無明顯相關(guān)性(p＞0.05)。 結(jié)論： 1凋亡相關(guān)基因蛋白Smac隨胰腺癌分化程度減低表達呈逐漸降低的趨勢，核增殖抗原Ki-67表達隨胰腺癌分化程度減低表達呈逐漸增加的趨勢。表明Smac和Ki-67可能參與了胰腺癌的形成過程中