AnnexinⅡ、CyclinD1和Ki-67在卵巢腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景和目的：
　　卵巢癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一,因生長迅速,早期即可在腹腔內(nèi)擴(kuò)散,故五年生存率較低,一般不超過30％。雖然腫瘤的發(fā)病機(jī)制未明,但與多基因突變密切相關(guān)。
　　近年來,細(xì)胞增殖在腫瘤中的研究已經(jīng)成為熱點。鈣磷脂結(jié)合蛋白Ⅱ(AnnexinⅡ)在DNA合成及細(xì)胞增殖等方面起重要作用,在多種惡性腫瘤組織中表達(dá)量明顯增高。細(xì)胞周期素D1(CyclinD1)是細(xì)胞周期調(diào)控的癌基因,具有正性調(diào)節(jié)作用。CyclinD1的過

2、量表達(dá)使細(xì)胞增殖失控而發(fā)生惡變。Ki-67為細(xì)胞核內(nèi)與細(xì)胞分裂增殖相關(guān)的蛋白抗原,是一個反映細(xì)胞增殖的敏感指標(biāo)。卵巢癌中AnnexinⅡ的表達(dá)及其與CyclinD1、Ki-67聯(lián)合檢測的研究國內(nèi)外尚未見報道。本研究采用免疫組化SP法檢測AnnexinⅡ、CyclinD1和Ki-67蛋白在卵巢腺癌和卵巢腺瘤組織中的表達(dá),分析AnnexinⅡ與CyclinD1、Ki-67蛋白表達(dá)的相關(guān)性,從蛋白水平進(jìn)行研究,為通過抑制細(xì)胞增殖治療卵巢癌提供

3、理論和實驗依據(jù)。
　　材料和方法：
　　48例卵巢腺癌組織標(biāo)本取自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2005~2006年存檔蠟塊,術(shù)前患者均未接受放療及化療。惡性腫瘤標(biāo)本按照WHO分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理學(xué)分級:高分化13例、中分化14例、低分化21例;標(biāo)本參照2000年FIGO分期,Ⅰ期5例、Ⅱ期10例、Ⅲ期31例、Ⅳ期2例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移33例、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例。另取卵巢腺瘤組織10例。采用免疫組化SP法檢測AnnexinⅡ、CyclinD1

4、、Ki67蛋白表達(dá)在48例卵巢腺癌組織和10例卵巢腺瘤中的表達(dá)。利用SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),兩樣本率的比較采用四格表資料χ~2檢驗;相關(guān)性檢驗用Spearman相關(guān)分析。以a=0.05為檢驗水準(zhǔn)。
　　結(jié)果：
　　1.AnnexinⅡ蛋白陽性表達(dá)率在卵巢腺瘤組織中為50.0％(5/10),在卵巢腺癌組織中為81.3％(39/48),兩組相比有顯著性差異(P<0.05)。
　　2.CyclinD1蛋白陽性表達(dá)率

5、在卵巢腺瘤組織中為20.0％(2/10),在卵巢腺癌組織中為62.5％(30/48),兩組相比有顯著性差異(P<0.05)。
　　3.Ki-67蛋白陽性表達(dá)率在卵巢腺瘤組織中為30.0％(3/10),在卵巢腺癌組織中為68.8％(33/48),兩組相比有顯著性差異(P<0.05)。
　　4.卵巢腺癌組織中AnnexinⅡ蛋白陽性表達(dá)率在高分化與中分化組織中為81.5％(22/27),在低分化組織中為81.0％(17/21),

6、兩組相比無顯著性差異(P>0.05);在Ⅰ期和Ⅱ期為60.0％(9/15),Ⅲ期和Ⅳ期為90.9％(30/33),兩組相比有顯著性差異(P<0.05);在不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為58.3％(7/12),伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為88.9％(32/36),兩組相比有顯著性差異(P<0.05)。
　　5.漿液性卵巢腺癌組織中CyclinD1蛋白陽性表達(dá)率在高分化與中分化組織中為42.9％(9/21),在低分化卵巢腺癌組織中為80.0％(16/20

7、),兩組相比有顯著性差異(P<0.05);在Ⅰ期和Ⅱ期為33.3％(4/12),在Ⅲ期和Ⅳ期為72.4％(21/29),兩組相比有顯著性差異(P<0.05);在不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為22.2％(2/9),伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為71.9％(23/32),兩組相比有顯著性差異(P<0.05)。
　　6.漿液性卵巢腺癌組織中Ki-67蛋白陽性表達(dá)率在高分化與中分化組織中為52.4％(11/21),在低分化卵巢腺癌組織中為85.0％(17/20

8、),兩組相比有顯著性差異(P<0.05);在Ⅰ期和Ⅱ期為50.0％(6/12),在Ⅲ期和Ⅳ期為82.8％(24/29),兩組相比有顯著性差異(P<0.05);在不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為44.4％(4/9),伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為81.3％(26/32),兩組相比有顯著性差異(P<0.05)。
　　7.卵巢腺癌中AnnexinⅡ蛋白陽性表達(dá)與CyclinD1、Ki-67蛋白陽性表達(dá)呈現(xiàn)出正相關(guān)性(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　

9、　1.AnnexinⅡ、CyclinD1、Ki-67蛋白在卵巢腺瘤中低水平表達(dá),在卵巢腺癌中高水平表達(dá),提示AnnexinⅡ、CyclinD1、Ki-67蛋白在卵巢腺癌的表達(dá)可能與卵巢腺癌的發(fā)生有關(guān)。
　　2.AnnexinⅡ蛋白陽性表達(dá)率與卵巢腺癌的病理分級無關(guān),與FIGO分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示AnnexinⅡ蛋白的活化可促進(jìn)卵巢腺癌的發(fā)展及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
　　3.CyclinD1、Ki-67蛋白陽性表達(dá)率與漿液性卵巢腺