卡鉑經(jīng)不同途徑給藥在血液及腹膜后淋巴結內(nèi)藥物濃度的動物實驗研究.pdf

1、中山大學碩士學位論文卡鉑經(jīng)不同途徑給藥在血液及腹膜后淋巴結內(nèi)藥物濃度的動物實驗研究姓名：曾崢申請學位級別：碩士專業(yè)：腫瘤學指導教師：劉繼紅20080525鉑經(jīng)不同途徑給藥在血液及腹膜后淋巴結內(nèi)藥物濃度的動物實驗研究材料與方法本研究共用雌性家犬64只，其中18只用于卡鉑經(jīng)靜脈、動脈與腹膜后給藥后血標本的取材，46只用于給藥后腹膜后淋巴結組織標本的取材。血標本取材的時間點分別為給藥后0、O083(5min)、025(15min)、05、l、

2、2、4、8、24和72h。組織標本取材的時間點分別為給藥后05、l、2、4、8、24、72h。將外周血標本抗凝離心后分離出血漿：將組織標本稱重、研磨勻漿。用高效液相色譜法(HPLC)測定出血漿和組織標本中的游離卡鉑分子濃度。應用梯形及公式法計算出鉑濃度時間一曲線卜面積(AUC)及有關藥代動力學參數(shù)，采用方差分析進行血漿和組織的鉑濃度及藥代參數(shù)的比較。結果l、卡鉑經(jīng)靜脈(intraVenous，IV)、動脈(intraarterial，I

3、A)和腹膜后(retroperitoneal，RP)給藥后的血漿藥物濃度的對數(shù)時間曲線符合典型的二房室模型。2、卡鉑經(jīng)IV給藥后在血漿中即刻達峰，峰濃度(Cmax)為2182mg／L。而經(jīng)IA和RP給藥，均在半小時后達到血藥濃度峰值，分別為771mg／L和358mg／L。三組間的血藥濃度峰值存在顯著差異(P=0001)。IV組的藥時曲線卜面積(AUCo~72h)為304802430mgh／L，明顯高于IA組(2281074oomgh／L

4、)及RP組的AUCo～72h(194507930mgh／L)(P=00001)。IV組的AUCo一為3351429mgh／L，也明顯高于IA組的AUCo一(2653859mgh／L)和RP組的AUCo一(2135720mgh／L)(P=0016)。IA組和RP組的表觀分布容積(Vd)基本相同，分別為1840390L和1800720L，均大于IV組的Vd(12603ooL)(P=O015)；三組藥物的清除率(CL)無顯著性差異(PO05)

5、。3、卡鉑經(jīng)IV、IA和RP給藥后在腹膜后淋巴結內(nèi)濃度的達峰時間(T眥x)分別為05h，lh和4h。RP給藥后在腹膜后淋巴結的藥物峰濃度(Cm。)為4746lO51mg／L。IA給藥后的Cmax為42491645mg／L，均大于IV給藥后的Cm?！?08l1161m∥L)(P=O008)，其中RP與IV的腹膜后淋巴結中Cmax比值為154，IA與IV的C瑚。的比值為137。IV、IA和RP組腹膜后淋巴結組織內(nèi)卡鉑的AUC乳72h分別為5