LKB1基因下調(diào)對海馬神經(jīng)元軸突發(fā)育、突觸傳遞以及神經(jīng)元遷移的影響.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文LKB1基因下調(diào)對海馬神經(jīng)元軸突發(fā)育、突觸傳遞以及神經(jīng)元遷移的影響姓名：杜鵬申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：王偉20060401華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院 2 0 0 6 屆博士學(xué)位論文正文1U 【B 1 基因下調(diào)對大鼠海馬神經(jīng)元軸突生長、突觸傳遞和神經(jīng)元遷移的影響中文摘要L K B I 基因編碼一種絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，稱為L K ．B 1 或S T K l l ，人的染色體定位在1 9 p 1 3 ．

2、3 ，在鼠的定位為1 0 號染色體，包括1 0 個外顯子，包含了大約1 5 K b的堿基。研究表明L K B l 可以和多個細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路關(guān)聯(lián)，是一個具有多種重要作用的蛋白質(zhì)。最初的研究發(fā)現(xiàn)，線蟲中決定細胞極性的P A R ．4 基因和L K B l基因是同源基因，進一步的研究表明，L K B l 在小腸粘膜上皮細胞極性的建立和維持過程中起關(guān)鍵作用；對P e u t z - J e g h e r s J 抻瘤綜合癥病人的研究發(fā)現(xiàn)，在

3、5 0 —7 5 ％’的病人出現(xiàn)明顯的L K B l 變異，從而導(dǎo)致了小腸粘膜上皮細胞極性的紊亂；包括’P e u t z —J e g h e r s 腫瘤，乳腺癌等的多種腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)L K B l 的表達出現(xiàn)異常變化，‘因此L K B l 被認為具有抑制腫瘤的作用；在骨骼肌細胞，近幾年也發(fā)現(xiàn)存在L K B l的表達，在糖代謝過程中發(fā)揮重要的作用。2 0 0 5 年，免疫印跡實驗結(jié)果顯示L K B l 蛋白在小鼠腦內(nèi)存在明顯的表達，

4、結(jié)合目前已有的研究，即L K B l 與多種細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)聯(lián)，特別是和與細胞極性建立有關(guān)的重要分子和細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)聯(lián)，迄今為止，許多問題仍不十分清楚，如：L K B l 在大腦海馬神經(jīng)元表達與否? 如果有表達，其功能是什么?在海馬神經(jīng)元的極性建立過程中是否發(fā)揮了作用? 對于神經(jīng)突起的生長發(fā)育、突觸功能、神經(jīng)元遷移有無影響? 這些問題都沒有得到系統(tǒng)的研究，本課題正是圍繞這些問題進行的。1 ．應(yīng)用免疫組織化學(xué)和細胞化學(xué)染色技術(shù)，