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1、該課題主要研究NF-kB對(duì)LPS誘導(dǎo)人TNF-α基因表達(dá)的調(diào)節(jié)機(jī)制及NF-kB在TNF-α殺瘤 效應(yīng)中的作用,以期闡明二者的相互關(guān)系,并為TNF-α的臨床應(yīng)用提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù).一、NF-kB對(duì)LPS誘導(dǎo)人TNF-α基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié);1.TNF-α啟動(dòng)子及其突變體的構(gòu)建;2.TNF-α啟動(dòng)子及其突變體對(duì)LPS刺激的反應(yīng)性;3.kB<,3>位點(diǎn)反義寡核苷酸對(duì)TNF-α啟動(dòng)子作用的 影響;4.TNF-α啟動(dòng)子中3個(gè)kB結(jié)合位點(diǎn)與轉(zhuǎn)錄因子的親和
2、力比較;5.反義寡核苷酸在轉(zhuǎn)錄 和翻譯水平影響TNF-α表達(dá)的比較;二;NF-kB與兩型TNF-α生物學(xué)功能的相互影響.1.兩 型TNF-α對(duì)不同腫瘤細(xì)胞NF-kB活性的影響;2.兩型TNF-α對(duì)不同瘤細(xì)胞NF-kB亞基p50 mRNA水平的影響;3.NF-kB在S-TNF-α耐受細(xì)胞株轉(zhuǎn)過程中的作用.該研究證實(shí):NF-kB對(duì)LPS誘 導(dǎo)TNF-α基因表達(dá)起重要調(diào)節(jié)作用;反之,NF-kB也受TNF-α調(diào)節(jié),并參與了TNF-α生物學(xué) 功能
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