JAK-STAT信號(hào)通路在AM1大鼠發(fā)病中的作用及其對(duì)NF-kB、TNF-α表達(dá)的影響.pdf

1、背景與目的:
　　 Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活子通路(JAK/STAT通路)參與了免疫、細(xì)胞增殖分化、凋亡、炎癥反應(yīng)等多種病理生理過(guò)程的調(diào)控。研究表明,JAK/STAT通路參與了心肌缺血再灌注(I/R)和其它原因所致的心肌損傷。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立大鼠急性心肌梗塞動(dòng)物模型,用特異性阻斷劑AG490阻斷JAK/STAT信號(hào)通路以探討JAK/STAT通路在大鼠急性心肌梗塞心肌發(fā)病中的作用以及對(duì)NF-κB和腫瘤壞死因子-α表達(dá)的影響

2、以及其意義。
　　 方法:
　　 實(shí)驗(yàn)用健康雄性清潔級(jí)SD大鼠,體重200～250g。隨機(jī)分為4組:假手術(shù)對(duì)照組(A組);單純心肌梗死組(B組);心肌梗死+AG490干預(yù)組(C組):DMSO對(duì)照組(D組)。開(kāi)胸后結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支建立心梗模型,分別在術(shù)后第7、14、28天采血及收集心臟標(biāo)本。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測(cè)血漿TNF-α濃度變化,采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)梗死心肌NF-κB蛋白表達(dá)的情況。
　

3、　 結(jié)果:
　　 1、血漿TNF-α濃度變化:
　　 不同時(shí)間段,與假手術(shù)對(duì)照組(A組)相比B組大鼠血漿TNF-α濃度顯著升高(P＜0.05);C組比B組大鼠血漿TNF-α濃度明顯下降(P＜0.05);D組與B組相比血漿TNF-α濃度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2、心肌NF-κB的蛋白表達(dá):
　　 假手術(shù)對(duì)照組(A組)心肌組織僅可見(jiàn)極少量NF-κB陽(yáng)性心肌細(xì)胞,B組與A組相比NF-κB蛋白表達(dá)

4、陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占心肌細(xì)胞總數(shù)的比例顯著增加(P＜0.05);C組陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占心肌細(xì)胞總數(shù)的比例比B組明顯減少(P＜0.05);而B(niǎo)組NF-κB蛋白表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)占心肌細(xì)胞總數(shù)的比例與D組相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　 3、左室質(zhì)量指數(shù)和心臟重量指數(shù)檢測(cè):
　　 B組與假手術(shù)對(duì)照組(A組)相比,左心室質(zhì)量指數(shù)顯著增高(P＜0.01)、心臟重量指數(shù)也增高(P＜0.05);C組與B組左心室質(zhì)量指數(shù)及心臟重量指數(shù)均有減小(P

5、＜0.05);而D組與B組相比左心室質(zhì)量指數(shù)差異不明顯(P=0.93)、心臟重量指數(shù)也沒(méi)有顯著差異(P=0.776)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)大鼠急性心肌梗塞后血漿TNF-α濃度升高,使用AG490阻斷JAK/STAT信號(hào)傳導(dǎo)通路后血漿TNF-α濃度顯著降低。
　　 (2)急性心肌梗塞后大鼠心肌細(xì)胞中NF-κB蛋白表達(dá)增加,使用AG490阻斷JAK/STAT信號(hào)傳導(dǎo)通路后可使心肌細(xì)胞NF-κB表達(dá)明顯減少(P