三葉因子Ⅰ和Ⅱ在胃癌和癌前病變的表達及意義.pdf

1、浙江大學碩士學位論文三葉因子Ⅰ和Ⅱ在胃癌和癌前病變的表達及意義姓名：石淑青申請學位級別：碩士專業(yè)：內科學（消化系?。┲笇Ы處煟翰探ㄍ?0040501激江大學醫(yī)學院醺士學位論文等，關于三葉因子家族及其蛋白質在胃癌發(fā)生和胃黏膜病變演進過程中作用的研究甚少。三葉因子家族是近十幾年來發(fā)現的胃腸道黏膜保護因子。人類三葉因子家族由三種成員組成，包括三葉因子l(Trefoilfactor]，TFFl)、三時因子II(Trefoilfactor2，TF

2、F2)、三葉因子Ill(Trefoilfactor3，TFF3)。三者的共同特點是在其蛋白質的二級結構中均含有三葉草形狀的結構域。正常生理條件下，三葉因子在胃腸道的表達具有組織特異性，TFFl主要分布于胃，TFF2分布于胃竇和十二指腸，TFF3主要分布于小腸和大腸。當胃腸黏膜受到損傷時這種特異性消失，并且表達增加。實驗證實，TFFs不僅能促進胃腸道黏膜損傷的修復，還和胃腸道腫瘤有關。TFFl基因敲除小鼠模型中，所有小鼠胃上皮細胞均出現嚴

3、重增生、高度發(fā)育不良及胃竇部腺瘤形成，部分發(fā)展為胃浸潤型腺癌。另有研究發(fā)現，TFFI可抑制胃腺癌AGS細胞系的增殖，且其抑制作用呈劑量依賴性。其中，TFFl二聚體較單聚體具有更顯著的生物學活性。PiaAzarschab等用RTPCR方法發(fā)現阿斯匹林能引起TFF2表達升高6倍，這與長期口服阿司匹林能一定程度預防胃癌是否相關尚不清楚。由此人們推測三葉醫(yī)子有可能是胃腫瘤抑制因子。本實驗采用免疫組化方法分別在正常胃黏膜、胃黏膜腸上皮化生、胃黏膜