慢性心力衰竭患者外周血GHRELIN含量變化及其臨床意義.pdf

1、慢性充血性心力衰竭(CHF)是個常見的臨床綜合征，其發(fā)病率和死亡率相當(dāng)高。對心力衰竭的病理生理研究，經(jīng)歷了血流動力學(xué)和神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)兩個階段，促進(jìn)了心衰治療觀念的不斷更新，但到目前為止，心力衰竭的發(fā)生發(fā)展機(jī)制還未完全明了。終末期心衰患者，除了有心功能降低的臨床表現(xiàn)外，往往還出現(xiàn)以體重減輕和肌肉消耗為特征的心源性惡病質(zhì)，而這是心衰患者死亡的一個獨立危險因素，但心源性惡病質(zhì)的機(jī)制目前尚不清楚，臨床上所能采取的應(yīng)對措施也非常有限。近年來研究發(fā)

2、現(xiàn)，某些多肽類物質(zhì)在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，Ghrelin就是其中的最新發(fā)現(xiàn)。Ghrelin是生長激素促分泌物質(zhì)受體(growthhormonesecretagogue-recptor,GHS-R)的內(nèi)源性配體，1999年由Kojima等首次從大鼠胃粘膜細(xì)胞分離、純化而得。Ghrelin不僅能有效促進(jìn)生長激素(GH)分泌，還在調(diào)節(jié)進(jìn)食、能量平衡、血流動力學(xué)等方面發(fā)揮重要作用。但是Ghrelin在心衰患者，尤其是出現(xiàn)心源性惡病

3、質(zhì)的心衰患者中所起的作用并不十分明確，國內(nèi)尚未見此方面的研究。 目的： (1)探討慢性心衰患者外周血Ghrelin、GH、TNF-α水平及其相關(guān)性，評價其在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中的作用。 (2)探討上述指標(biāo)在心源性惡病質(zhì)病程中的病理生理作用。 方法： (1)研究對象：隨機(jī)選取2003年1月至2004年6月齊魯醫(yī)院心內(nèi)科慢性CHF患者94例，按美國紐約心臟協(xié)會(NYHA)標(biāo)準(zhǔn)對CHF患者進(jìn)行心功能分級，

4、并以心功能不同分為以下幾組：心功能Ⅱ級組12例，Ⅲ級組64例，Ⅳ級組18例。根據(jù)有無心源性惡病質(zhì)(6個月內(nèi)非水腫狀態(tài)體重至少減少7.5％)將94例CHF患者分為心源性惡病質(zhì)組31例和無心源性惡病質(zhì)組63例。對照組來自齊魯醫(yī)院查體中心的健康查體者，共15例。有急性感染、肝腎功能不全、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂、自身免疫性疾病、糖尿病、惡性腫瘤及應(yīng)用類固醇治療者和半年內(nèi)患有心肌梗死者均排除。 (2)研究方法：所有試驗組心力衰竭患者于入院第2天的

5、清晨采集空腹靜脈血6ml，所有對照組清晨采集空腹靜脈血6ml，2ml分離收集血漿，6個月內(nèi)酶聯(lián)免疫分析法同批測定血漿Ghrelin4ml分離收集血清，6個月內(nèi)放射免疫分析法同批測定血清GH和TNF-α。 所有受試者記錄下列臨床資料：性別、年齡、體重指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)試驗組心力衰竭患者記錄下列臨床資料：心衰的病因、藥物治療情況。 結(jié)果： (1)心源性惡病質(zhì)組慢性心力衰竭患者的體重指數(shù)明顯低于無惡病質(zhì)組心

6、力衰竭患者(P＜0.05)和對照組(P＜0.01)，心力衰竭的病因、NYHA心功能分級、LVEF和治療措施在各組間無差別(P＞0.05)。 (2)血漿Ghrelin水平在所有慢性心力衰竭患者與對照組之間沒有顯著性差異(P＞0.05)，但心源性惡病質(zhì)組心力衰竭患者血漿Ghrelin水平顯著高于無心源性惡病質(zhì)的心力衰竭組患者(P＜0.05)和對照組(P＜0.05)。隨著NYHA心功能分級的逐漸升高，CHF患者血漿Ghrelin水平有

7、升高的趨勢，但沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 (3)NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ級組CHF患者血清GH水平與對照組無顯著性差異(P＞0.05)，而NYHA心功能Ⅳ級組CHF患者血清GH水平顯著高于另外2個心功能組(P＜0.05)及對照組(P＜0.05)。出現(xiàn)心源性惡病質(zhì)的心力衰竭組患者血清生長激素水平顯著高于未出現(xiàn)心源性惡病質(zhì)的心力衰竭組患者(P＜0.05)和對照組(P＜0.05)，而未出現(xiàn)心源性惡病質(zhì)的心力衰竭組患者和對照組血清

8、生長激素水平?jīng)]有顯著性差異(P＞0.05)。 不同心功能級別血漿TNF-α水平都顯著高于對照組(P＜0.05)，出現(xiàn)心源性惡病質(zhì)的CHF患者血清TNF-α水平明顯高于未出現(xiàn)心源性惡病質(zhì)的CHF患者(P＜0.05)及正常對照組(P＜0.01)。 (4)血漿Ghrelin水平與體重指數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.35，P＜0.01)，與LVEF未達(dá)到顯著相關(guān)。惡病質(zhì)心衰患者血漿Ghrelin水平與血清GH水平相關(guān)(r=0.28，P＜

9、0.05)，與血清TNF-α相關(guān)(r=0.31，P＜0.05)。盯結(jié)論：1.血漿Ghrelin水平在心源性惡病質(zhì)的心力衰竭患者中顯著增高，與血清GH和TNF-α的增高成正相關(guān)，與體重指數(shù)成負(fù)相關(guān)。但心力衰竭患者與正常對照組之間，血漿Ghrelin水平無顯著性差異，隨著NYHA心功能分級逐漸升高，血漿Ghrelin水平有逐漸增高的趨勢，但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異。Ghrelin通過GH依賴性和非依賴性兩條途徑，對心功能減低和心源性惡病質(zhì)發(fā)揮代償作