自體前哨淋巴結(jié)T淋巴細胞治療結(jié)直腸癌的臨床探索.pdf

1、背景：結(jié)直腸癌(colorectal cancer，CRC)是常見的惡性腫瘤，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢。經(jīng)過手術(shù)方式的不斷改良及多學科的綜合治療其5年生存率約60％。影響其生存期的主要因素是由于腫瘤的局部復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移，而肝轉(zhuǎn)移是最常見的遠處轉(zhuǎn)移部位。目前針對同時性遠處轉(zhuǎn)移灶不可切除結(jié)直腸癌患者的治療主要是以多學科為主的綜合性治療。腫瘤免疫治療作為一類新的治療方式，已在越來越多的臨床探索中顯示出良好的治療前景。前哨淋巴結(jié)T淋巴細

2、胞（Sentinel lymph node T cells，SLN-T）是一種腫瘤特異性的過繼性免疫治療，前期的研究表明SLN-T具有腫瘤反應活性并可產(chǎn)生免疫記憶，作為綜合治療的有利補充，可能有利于提高結(jié)直腸腸癌患者的生存時間。
　　目的：探討分析SLN-T淋巴細胞免疫療法治療結(jié)直腸癌的可行性及安全性，延伸至治療遠處轉(zhuǎn)移灶不可切除的IV期結(jié)直腸癌患者的臨床療效探索。
　　方法：入組2011年11月至2014年02月于貴陽醫(yī)院

3、附屬醫(yī)院肛腸外科治療并符合條件的55例結(jié)直腸癌患者，通過流式細胞術(shù)檢測分析SLN的亞群，并在體外培養(yǎng)擴增SLN-T淋巴細胞用于患者自體回輸治療，從而探討SLN治療的臨床可行性、安全性。我們進一步將26例IV期的同時伴遠處轉(zhuǎn)移灶不可切除的結(jié)直腸癌患者分為行SLN-T淋巴細胞治療組與對照組觀察隨訪其生存情況。本研究采用SPSS17.0進行統(tǒng)計學分析，采用Kaplan-Meier法對病例資料進行生存分析，Log-rank檢驗生存曲線比較，CO

4、X比例風險模型多因素分析可能影響預后的因素。觀察患者的基本臨床特征、總生存期(overall survival,OS)以及按照抗癌藥物不良反應判定標準NCI-CTC3.0版本對SLN細胞治療過程中出現(xiàn)的不良反應進行安全性評價。
　　結(jié)果：⑴通過55例結(jié)直腸癌患者的臨床研究顯示SLN中活化CD4+T淋巴細胞數(shù)量明顯高于外周血及腫瘤組織(P<0.05)，且以免疫調(diào)節(jié)細胞為主，而非CD3+CD8+以及CD16+CD56+的殺傷細胞。⑵S

5、LN-T細胞治療無顯著性不良反應,出現(xiàn)的不良反應對癥治療后均可緩解；⑶SLN-T細胞治療同時伴遠處轉(zhuǎn)移灶不可切除結(jié)直腸癌患者與未行SLN-T細胞治療患者進行生存分析，在22.3個月（16-27月）的隨訪時間內(nèi)，兩組間中位生存期無顯示明顯的統(tǒng)計學差異（p>0.05），SLN-T細胞治療組生存率為55.6%顯著超過未行生物治療組的生存率35.3%（p<0.05）；單因素分析顯示：患者化療周期、分化程度、是否進行生物治療是影響生存率的主要因素

6、。經(jīng)多因素分析顯示化療周期、分化程度是影響生存率的主要因素。
　　結(jié)論：SLN-T細胞過繼性免疫療法治療結(jié)直腸癌患者，在臨床是可行的，該治療顯示出良好的安全性和耐受性。對SLN-T細胞治療同時伴遠處轉(zhuǎn)移灶不可切除結(jié)直腸癌與未行SLN-T細胞治療的患者比較，隨訪22.3個月（16-27月）兩組中位生存時間無顯著差異，但SLN-T細胞治療顯著提高了患者的生存率，并顯示有生存期延長的趨勢。SLN-T細胞治療作為晚期結(jié)直腸癌患者綜合治療的