異常甲基化滅活的胃癌轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因的研究.pdf

1、y90S3盎3異常甲基化滅活的胃癌轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因的研究Metastaticsuppressorgenesinactivatedbyaberrantmethylationingastriccancer博士研究生：王劍峰指導(dǎo)教師：鼉冬款中盈醫(yī)科大學(xué)沈陽1l咖日1，中翻二棗零六年五月C曩—瑚啪燈DoterDo[iroe；W哪Ji蟹帥囟p冒v9。r：D州DOn承l(wèi)iuCl由HMe氆捌t／nivorsliyGm^曩幛S時DoI№洲嘲92，H即均

2、Ward9_糊110001a雷_M町，2瞄異常甲基化滅活的胃癌轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因的研究刖宣近年來，早期胃癌術(shù)后5年生存率已有了很大提高。但進展期胃癌的術(shù)后5年生存率卻一直沒有得到進一步提高，其原因主要是由于進展期胃癌術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。胃癌的轉(zhuǎn)移是一個復(fù)雜的病理生理過程，目前雖作了大量的研究，但仍沒有明確其機制?？偟膩碚f，胃癌轉(zhuǎn)移在遺傳因素層面上是由于一些轉(zhuǎn)移抑制相關(guān)基因的突變和缺失所造成的，而在表遺傳因素層面則是由于轉(zhuǎn)移抑制基因的低表達所造

3、成的。而造成這些基因低表達的眾多因素中，基因的高甲基化是一個重要機制。CpG島甲基化的基因組多伴有此區(qū)域的基因失活，反之則多伴有此區(qū)域基因的活躍表達。胃癌相關(guān)的一些轉(zhuǎn)移抑制基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)CpG島的異常高甲基化，致使這些基因轉(zhuǎn)錄沉默，從而促進了胃癌的轉(zhuǎn)移。以往甲基化分析方法大都只能分析一種已知基因的甲基化狀況，不能研究整個基因組中甲基化的情況。甲基化CpG島擴增(MCA)結(jié)合代表性差異顯示分析(RDA)技術(shù)，可以較為全面地分析整個基因組的