SDF-1-CXCR4生物學(xué)軸在胃癌發(fā)生、增殖、侵襲及腫瘤細胞“歸巢”中的作用.pdf

1、目的： 通過檢測對照組正常胃黏膜、胃癌組織、發(fā)生胃癌轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)、正常淋巴結(jié)、卵巢krukenberg瘤、正常卵巢組織中趨化因子SDF-1及其特異性受體CXCR4的蛋白表達，探討SDF-1/CXCR4生物學(xué)軸在胃癌發(fā)生，增殖，浸潤轉(zhuǎn)移及腫瘤細胞“歸巢”中的作用，及VEGF、MMP-9、微淋巴管密度(MLVD)和微血管密度(MVD)在胃癌中的表達與SDF-1/CXCR4生物學(xué)軸的關(guān)系，進一步探討SDF-1/CXCR4生物學(xué)軸與其它

2、基因蛋白相互關(guān)系在胃癌發(fā)生、增殖、侵襲、癌細胞“歸巢”中共同調(diào)節(jié)的作用，為臨床治療胃癌尋找新的基因治療途徑及提供相關(guān)理論依據(jù)。 方法： 采用免疫組織化學(xué)SP法檢測對照組正常胃黏膜、胃癌組織、淋巴結(jié)、卵巢中SDF-1及CXCR4的蛋白表達，及VEGF、MMP-9、MLVD、MVD在胃癌組織中的表達，并采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件對多的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析及spearman等級相關(guān)分析法對各指標(biāo)之間的相關(guān)性進行分析。

3、結(jié)果： 1.SDF-1在對照組胃黏膜上皮及胃癌組均有表達，但其在胃癌組中的表達明顯高于對照組中的表達(P<0.01)，SDF-1在胃癌中的表達與胃癌分化有關(guān)，但與胃癌分型無關(guān)(P>0.05)，胃癌分化越高SDF-1的表達越強(P<0.01)，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中SDF-1蛋白表達明顯高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。 2.SDF-1表達在正常淋巴結(jié)與對照組胃黏膜細胞比有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)；SDF-1表達在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)與

4、原發(fā)灶胃癌組織相比具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)。 3.SDF-1表達在正常卵巢組織與對照組胃黏膜細胞有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)；krukenberg瘤SDF-1的表達明顯高于原發(fā)灶胃癌組織(P<0.01)。 4.CXCR4在胃癌組中的表達明顯高于對照組中的表達(P<0.01)，CXCR4的表達與胃癌的分型無關(guān)，但與分化有關(guān)，CXCR4在高分化管狀腺癌的陽性率高于中分化、低分化管狀腺癌，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01

5、)。發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組織中CXCR4蛋白的表達明顯高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌組。 5.對照組中VEGF表達的陽性率顯著低于胃癌的陽性表達率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。另外，VEGF的表達與胃癌的分型無關(guān)；VEGF在高分化管狀腺癌的陽性表達率高于低分化管狀腺癌，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 6.胃癌組織中的微血管密度較對照組多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，微血管密度在不同分型胃癌組織中差異無統(tǒng)計學(xué)意

6、義(P>0.05)。在高分化管狀腺癌的陽性表達率高于中、低分化管狀腺癌，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 7.胃癌組織中的微淋巴管密度較對照組明顯增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，MLVD與胃癌的分型無關(guān)(P>0.05)。MLVD在胃癌中的表達與胃癌的分化有關(guān)(P<0.01)。分化越高，表達越強。 8.對照組中MMP-9表達的陽性率顯著低于胃癌的陽性表達，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。MMP-9的表達與胃癌的

7、分型和分化有關(guān)。另外，MMP-9在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組胃癌組織中的陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。 9.胃癌組織中SDF-1與VEGF、MVD、MMP-9、MLVD存在正相關(guān)關(guān)系，CXCR4與MMP-9、VEGF、MLVD、MVD存在正相關(guān)關(guān)系。并且VEGF與MVD、MMP-9、MLVD之間也存在正相關(guān)性。 結(jié)論： 1.SDF-1/CXCR4生物學(xué)軸在胃癌的發(fā)生發(fā)展過程中起了重要作用，一方面可以直接刺激

8、胃癌細胞的增殖促進腫瘤生長，另一方面通過促進胃癌癌細胞分泌VEGF刺激瘤體內(nèi)血管化以間接方式影響胃癌的生長； 2.SDF-1/CXCR4生物學(xué)軸在胃癌的浸潤和侵襲過程中起了重要作用，一方面通過直接參與胃癌細胞與基底膜的黏附過程及腫瘤細胞偽足形成、骨架重排促進腫瘤細胞浸潤和侵襲；另一方面通過誘導(dǎo)胃癌細胞MMP-9的表達使降解細胞外基質(zhì)活性增加，促進胃癌細胞的浸潤和侵襲； 3.SDF-1/CXCR4生物學(xué)軸與胃癌細胞的轉(zhuǎn)移“