2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景越來越多的證據(jù)表明,他汀類藥物除了能夠有效降低血脂水平外,還能發(fā)揮其降脂以外的多向心血管保護(hù)效應(yīng),如:改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、防止血栓形成以及阻止心室肥厚、改善心室重塑等。原發(fā)性高血壓作為一種遺傳性疾病,其病理生理過程常常伴有左室壁的增厚、室腔的擴(kuò)大以及間質(zhì)的纖維化,這一適應(yīng)性的改變即所謂的“心室重塑”,其發(fā)生除了血壓本身的影響外,在分子水平上,還與細(xì)胞間增殖與凋亡的失衡、細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的變化、心肌間質(zhì)膠原蛋

2、白的過量沉積以及血管活性物質(zhì)分泌的失調(diào)有關(guān)。近年來,關(guān)于他汀在改善心肌肥厚中的作用及其可能的機(jī)制愈來愈被人們所關(guān)注,我們以往的研究也顯示了他汀在逆轉(zhuǎn)自發(fā)性高血壓大鼠(SpontaneouslyHypertensiveRats,SHR)主動脈血管重塑中的有利效應(yīng),而對其具體的機(jī)制尚不十分清楚。 目的 本研究以自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)為實(shí)驗(yàn)?zāi)P?、阿托伐他汀為處理因素,觀察阿托伐他汀對SHR左室重塑的效應(yīng)并探討其可能存在的機(jī)

3、制。 方法 12只8周齡大小的雄性SHR隨機(jī)分為蒸餾水飼養(yǎng)組(SHR-DW組,n=6)與阿托伐他汀治療組(SHR-ATV組,n=6),并以6只同周齡同性別的正常血壓大(Wistar-Kyotorats,WKY)作為對照(WKY組,n=6)。采用尾動脈容積法每兩周測量一次大鼠血壓,10周后,處死大鼠,取血、收集心臟組織。分別采用末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法(TdT-mediateddUTP-biotinnick

4、endlabeling,TUNEL)與免疫組化法檢測左室心肌細(xì)胞的凋亡及p27蛋白的表達(dá);RT-PCR與WesternBlot法檢測心肌組織中HMG-CoA還原酶(3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeAreductase,HMG-CoAreductase,HMGR)、法呢醇焦磷酸合成酶(farnesyldiphosphatesynthase,F(xiàn)DS)、法呢醇轉(zhuǎn)化酶(farnesyltransferase,

5、FT)以及心肌肌漿網(wǎng)Ca2+-ATP酶(sarcoendoplasmicreticulumCa2+ATPase,SERCA)、磷酸受納蛋白(phospholamban,PLB)的mRNA及蛋白表達(dá)水平;比色法測定心肌組織羥脯氨酸與膠原蛋白的含量;放射免疫法與亞硝酸鹽還原法測定血漿ET-1的濃度及血清NO的含量。同時計算心臟重與體重比、左室重與體重比、測量心肌細(xì)胞的橫徑,以此作為心肌肥厚的指標(biāo),并檢測血脂的水平。 結(jié)果 在

6、實(shí)驗(yàn)觀察期間,我們發(fā)現(xiàn): (一)予蒸餾水灌胃的SHR與WKY相比較: (1)SHR-DW組大鼠血脂的各項(xiàng)指標(biāo):TC、TG、LDL-C以及HDL-C的水平均明顯降低。 (2)收縮壓水平在SHR-DW組大鼠逐周上升,而在WKY組大鼠沒有顯著變化。 (3)SHR-DW組大鼠的心臟重與體重比、左室重與體重比以及心肌細(xì)胞的橫徑與WKY組大鼠相比,均顯著增加,表現(xiàn)出明顯的心肌肥厚。同時,其心肌組織羥脯氨酸與膠原蛋白的

7、含量也較WKY組大鼠明顯升高。 (4)心肌細(xì)胞的凋亡率及p27蛋白的陽性表達(dá)率在SHR-DW組大鼠中均明顯降低,與WKY組大鼠相比有顯著性差異。 (5)SHR-DW組大鼠心肌組織中HMGR、FDS以及FT的mRNA與蛋白表達(dá)水平與WKY組大鼠相比,均明顯上升;其心肌組織SERCA的mRNA與蛋白水平,以及心肌肌漿網(wǎng)SERCA的活性較WKY組大鼠明顯下降,而PLB的表達(dá)在兩組大鼠間無顯著差異,致使PLB與SERCA的蛋白表

8、達(dá)比在SHR-DW組顯著升高。 (6)血清NO的含量在SHR-DW組大鼠顯著減少,而血漿ET-1的濃度顯著增加,與WKY組大鼠相比均有顯著性差異。 (二)同期給予阿托伐他汀灌胃的SHR與上述兩組相比較: (1)SHR-ATV組大鼠TC、TG以及LDL-C的水平與SHR-DW組相比,均明顯下降;與WKY組相比下降更為顯著。 (2)SHR-ATV組大鼠的收縮壓水平較同階段的SHR-DW組明顯降低,但仍明顯高于

9、WKY組。 (3)SHR-ATV組大鼠心肌肥厚的指標(biāo)以及心肌組織羥脯氨酸與膠原蛋白的含量明顯降低,幾乎接近WKY組水平;與SHR-DW組相比,有顯著差異。 (4)心肌細(xì)胞的凋亡率及p27蛋白的陽性表達(dá)率在SHR-ATV組大鼠較SHR-DW組明顯回升,且稍高于WKY組大鼠水平,但二者間無顯著性差異。 (5)SHR-ATV組大鼠心肌組織HMGR、FDS以及FT的mRNA與蛋白水平與SHR-DW組組大鼠相比,均明顯下降

10、;心肌組織SERCA的mRNA與蛋白水平,以及心肌肌漿網(wǎng)SERCA的活性較SHR-DW組明顯增高,而PLB的表達(dá)與SHR-DW組及WKY組大鼠相比,無顯著差異。PLB與SERCA的蛋白表達(dá)比因此降低。 (6)SHR-ATV組大鼠血清NO的含量增加、血漿ET-1的濃度降低,與SHR-DW組大鼠相比,有顯著性差異,但均未能恢復(fù)到WKY組大鼠水平,且與WKY組大鼠相比,仍有顯著差異。 結(jié)論 (一)阿托伐他汀不僅有效降低

11、了SHR的血脂水平,還有效阻止了SHR左室重塑的發(fā)生。 (二)促進(jìn)心肌細(xì)胞的凋亡、增加心肌細(xì)胞p27蛋白的表達(dá)、降低心肌組織HMGR、FDS、FT的mRNA及蛋白水平、上調(diào)心肌組織SERCA的mRNA及蛋白表達(dá)、增加心肌肌漿網(wǎng)SERCA的活性以及降低PLB與SERCA的蛋白表達(dá)比,同時增加血清NO的含量、降低血漿ET-l的濃度可能是阿托伐他汀發(fā)揮逆轉(zhuǎn)心室重塑效應(yīng)的潛在機(jī)制。此外,阿托伐他汀阻止SHR大鼠血壓上升的效應(yīng)在其逆轉(zhuǎn)SH

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