IL-33基因單核苷酸多態(tài)性與強(qiáng)直性脊柱炎遺傳易感性的關(guān)聯(lián)分析.pdf

1、目的：探討IL-33基因單核苷酸多態(tài)性與強(qiáng)直性脊柱炎遺傳易感性之間的關(guān)系。
　　方法：根據(jù)病例對照研究原則，在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收集400名符合1984年紐約診斷標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)直性脊柱炎患者，同期在合肥市中心血站按性別、年齡、民族等指標(biāo)進(jìn)行頻數(shù)匹配，收集健康對照395例；選取IL-33基因的8個(gè)候選位點(diǎn)(rs1891385,rs16924144,rs2210463,rs16924159,rs10118795,rs1929

2、992,rs10975519,rs1048274)進(jìn)行分析，基因分型方法采用改進(jìn)多重連接酶檢測反應(yīng)(iMLDR)技術(shù)；分析比較各位點(diǎn)在病例組和對照組中基因型、等位基因、純合子、顯性模型及隱性模型下的頻率分布情況及位點(diǎn)間單倍型情況?；颊吲R床特征選擇BASFI功能指數(shù)和BASDAI疾病活動(dòng)指數(shù)進(jìn)行分析。定性資料的組間比較采用卡方檢驗(yàn)；定量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；多組定量資料數(shù)據(jù)之間的比較采用方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。以0.05作為

3、檢驗(yàn)水準(zhǔn)，多重校正采用基于錯(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率(FDR)標(biāo)準(zhǔn)的本杰明-漢伯格(BH)法。
　　結(jié)果：所納患者中男性258(64.5％)人，女性142(35.5%)人，平均年齡為28.855±8.920歲；對照組中男性255(64.6%)人，女性140(35.4%)人，平均年齡為27.924±7.862歲；兩組人群在性別構(gòu)成比及年齡上不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.001,P=0.987;t=1.560,P=0.119)。病例組中HLA-B27陽

4、性人數(shù)為384(96.0%)人、BASFI總分為2.872±2.067、BASDAI總分為4.009±1.945。質(zhì)量控制結(jié)果顯示此次分型質(zhì)量很好，除rs16924144位點(diǎn)外(χ2=4.166,P=0.041)其它7個(gè)位點(diǎn)的基因型頻率分布在健康對照組中均滿足哈迪-溫伯格(HWE)平衡定律?；蛐头治霭l(fā)現(xiàn)：rs1891385,rs10118795,rs10975519及rs1048274四個(gè)位點(diǎn)的基因型頻率分布差異在兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義(χ2=6.233，P=0.044;χ2=7.397，P=0.025;χ2=6.943,P=0.031;χ2=6.532,P=0.038)；等位基因分析發(fā)現(xiàn)：rs1891385,rs2210463,rs10118795,rs1929992四個(gè)位點(diǎn)的等位基因頻率的分布在兩組中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR=0.762,P=0.014;OR=1.265,P=0.021;OR=1.305,P=0.009;OR=1.248,P=0.028)；隱性模型分

6、析發(fā)現(xiàn)：rs2210463,rs10118795,rs10975519,rs1048274四個(gè)位點(diǎn)的頻率分布在兩組中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR=0.648,P=0.027;OR=0.627,P=0.017;OR=1.523,P=0.009;OR=1.509,P=0.011)；顯性模型分析發(fā)現(xiàn)：rs1891385,rs16924144,rs10118795,rs1929992四個(gè)位點(diǎn)的頻率分布在兩組中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR=0.706,P=0.0

7、14;OR=0.596,P=0.001;OR=1.346,P=0.048;OR=1.410,P=0.027)；純合子分析發(fā)現(xiàn)：rs2210463,rs10118795,rs1929992三個(gè)位點(diǎn)的頻率分布在兩組中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR=1.696,P=0.015;OR=1.803,P=0.007;OR=1.539,P=0.036)；連鎖不平衡關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)8個(gè)位點(diǎn)中的四個(gè)相鄰位點(diǎn)(rs10118795,rs1929992,rs1097551

8、9,rs1048274)存在較高的連鎖不平衡分布(D’>0.9,r2>0.7)，經(jīng)單倍型分析后，檢測到的四個(gè)單倍型中單倍型Ht4(TTCG)在兩組之間的分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR=0.766，P=0.009)；經(jīng)BH法校正后發(fā)現(xiàn)：隱性模型下rs16924144,rs10118795,rs10975519三個(gè)位點(diǎn)，顯性模型下rs16924144位點(diǎn)及單倍型Ht4(TTCG)的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異仍然存在，其它的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異均消失。臨床特征分析發(fā)現(xiàn)，8個(gè)